Pour prévenir l’athérosclérose, la cause sous-jacente des maladies cardiaques, les scientifiques doivent comprendre comment les cellules immunitaires entraînent l’inflammation dans les artères.
Le défi est que les lymphocytes T impliqués dans l’athérosclérose sont très rares et très difficiles à trouver dans la circulation sanguine. « C’est un problème classique d’aiguille dans une botte de foin », explique le professeur Dr. Klaus Ley du La Jolla Institute for Immunology (LJI).
Mais les lymphocytes T ne peuvent pas se cacher indéfiniment. Dans une étude récemment publiée dans nature recherche cardiovasculaireLey et ses collègues décrivent un groupe de lymphocytes T qui attaquent une protéine appelée apolipoprotéine B (APOB).
L’APOB est le principal composant protéique du LDL, ou « mauvais » cholestérol. Des plaques dangereuses peuvent se former dans les artères lorsque les niveaux de LDL dans le sang augmentent. Ces plaques peuvent alimenter l’inflammation, bloquer le flux sanguin et même se briser pour déclencher des accidents vasculaires cérébraux et des crises cardiaques.
Ley et ses collègues ont découvert que les lymphocytes T ciblant l’APOB peuvent contribuer à l’inflammation et favoriser la progression de l’athérosclérose. En fait, des expériences de suivi sur des souris ont montré qu’au fur et à mesure que la maladie progressait, un phénomène appelé « expansion » des lymphocytes T entraînait la présence de plus en plus de ces lymphocytes T réactifs à l’APOB dans la circulation sanguine.
« Les lymphocytes T spécifiques à l’APOB deviennent plus agressifs une fois que la maladie a commencé », explique Ley.
La nouvelle étude est la première à décrire les lymphocytes T impliqués dans l’athérosclérose avec un haut niveau de détail. Ley et ses collègues ont analysé des échantillons de sang de huit femmes d’une cohorte diversifiée de femmes dans la cinquantaine et la soixantaine (volontaires de l’étude interagences sur le VIH des femmes financée par les NIH).
L’équipe du LJI a travaillé avec des scientifiques de l’Albert Einstein College of Medicine pour analyser soigneusement plus de 12 000 cellules T de ces patients en utilisant deux techniques de pointe : le séquençage d’ARN unicellulaire et le séquençage des récepteurs de cellules T. Dans cet immense pool de cellules T, 110 cellules se sont démarquées et les scientifiques ont découvert que ces cellules étaient capables d’attaquer l’APOB.
En zoomant davantage, les chercheurs ont découvert que les lymphocytes T ciblant l’APOB ressemblent à un type de lymphocyte T appelé lymphocyte T régulateur (Treg) qui régule normalement l’inflammation. Mais ces lymphocytes T ne se comportaient pas comme des Tregs normaux. Il semble que ces nouvelles cellules T développent une nouvelle identité à mesure que les maladies cardiaques se développent.
Cette étude est une bonne nouvelle pour l’avenir du traitement des maladies cardiaques. Ley dit que la détection de ces lymphocytes T peut conduire à des diagnostics permettant de mieux détecter les maladies cardiaques – et leur gravité – grâce à un test sanguin. Ces connaissances rapprochent également Ley du développement d’un vaccin qui atténue cette activité dangereuse des cellules immunitaires pour prévenir l’artériosclérose.
À l’avenir, Ley prévoit d’étudier une population de patients plus large qui comprend des hommes atteints d’athérosclérose. Il espère entrer en contact avec davantage de patients atteints de maladies cardiovasculaires et travailler avec leurs médecins pour collecter de petits échantillons de sang pour la recherche clinique. « Le facteur limitant dans ce travail est l’accès aux échantillons de patients », dit-il.
Cette recherche a été soutenue par une bourse de recherche de la Japan Society for the Promotion of Science Overseas, une bourse de recherche de la Uehara Memorial Foundation et des National Institutes of Health (Grants HL 136275, 145241, 148094, K01HL137557). Le Zeiss LSM 880 Airyscan Confocal a été financé par la subvention NIH S10OD021831.
sources de l’histoire :
Matériel fourni par Institut d’immunologie de La Jolla. Écrit à l’origine par Madeline McCurry Schmidt. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.
La recherche post-LJI montre à quel point les cellules T agressives peuvent aggraver les maladies cardiaques – – est apparue en premier sur Germanic News.