La maladie de Parkinson est la deuxième cause de démence neurodégénérative en Espagne après la maladie d’Alzheimer, affectant jusqu’à 150 000 personnes dans notre pays selon les données du Société Espagnole de Neurologie (SEN). Malgré le fait qu’il ait été décrit pour la première fois il y a 200 ans, les causes spécifiques qui déclenchent le trouble sont encore inconnues, et nous n’avons pas médicaments capables d’arrêter ou d’inverser votre progression. Les avancées en matière de traitement sont donc extrêmement pertinentes.
Améliorer la qualité de vie des patients et réduire leurs symptômes consiste à essayer de restaurer les niveaux d’un neurotransmetteur, le dopamine, qui peut être stimulée par des combinaisons de médicaments. Cependant, comme pour d’autres maladies neurologiques, son administration est limitée par l’existence de la barrière hémato-encéphalique (BBB). C’est une protection naturelle du cerveau formée par l’endothélium capillaire, qui joue cependant contre les traitements, puisqu’il coupe le passage des plus grosses molécules.
L’essai mené par des chercheurs espagnols publié par Revue Science Advances Elle est donc doublement pertinente. D’une part, l’équipe dirigée par Javier Blesa et José Ángel Pineda-Pardo, de HM Hospitales et du Centre de recherche biomédicale en réseau sur les maladies neurodégénératives, a développé une thérapie génique virus adéno-associé (VAA) qui porte, comme un « cheval de Troie », des séquences génétiques qui activent la production de dopamine entravée par la maladie de Parkinson. D’autre part, une technique d’échographie leur a permis de le faire passer du BBB.
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« L’objectif des thérapies géniques dans la maladie de Parkinson est d’augmenter la biodisponibilité de la dopamine en améliorant directement les protéines impliquées dans leur production ou en favorisant la santé des neurones dopaminergiques », explique Analía Bortolozzi, scientifique senior à l’Institut de recherche biomédicale de Barcelone (IIBB-CSIC), chercheuse principale au CIBERSAM et responsable du groupe de neuropharmacologie des systèmes à IDIBAPS–Fundació Clínic, dans des déclarations au Science Media Center (SMC).
Cependant, comme l’explique Bortolozzi, l’AAV doit être injecté directement dans la zone, dans l’espace sous-arachnoïdien ou directement par voie intracérébrale, pour éviter que la barrière hémato-encéphalique ne la coupe. Ceci, comme l’a confirmé à SMC José López Barneo, professeur de physiologie et chercheur à l’Université de Séville, « provoque une Dommage tissulaire -du tissu cérébral- important, ce qui limite son utilisation chez les patients ». ouverture temporaire de la BHE au moyen de LIFU, de l’anglais ‘low-intensity focused ultra-sons’.
Dirigés par José Obeso, de l’Université CEU San Pablo, des hôpitaux HM et du Centre de recherche biomédicale en réseau sur les maladies neurodégénératives, les chercheurs ont appliqué cette méthodologie dans une étude pilote sur des primates. Ils ont ensuite testé la technique avec trois patients atteints de parkinson et de démenceutilisant un traceur radioactif pour surveiller que dans des conditions normales ne traverse pas la BHE. Les résultats démontrent que « la procédure est faisable et bien tolérée, sans événements indésirables graves », note Bortolozzi.
Pour les cinq macaques auxquels l’AAV a été administré par voie intraveineuse, suivi d’une échographie LIFU pour inactiver la BHE, il a été possible de vérifier que le vecteur a réussi à atteindre la ganglions de la base, la région du cerveau dans laquelle les symptômes se manifestent. Après quatre semaines de traitement, les chercheurs n’ont détecté aucun effet indésirable et l’analyse post-mortem du cerveau des primates n’a révélé aucun dommage tissulaire, bien que l’un ait montré des signes d’inflammation. Enfin, trois d’entre eux ont montré des protéines exprimées par le signal codé dans l’adénovirus.
Pourquoi seulement trois ? Les autres avaient une maladie congénitale anticorps neutralisants contre l’adénovirus de sérotype 9 utilisé pour l’essai, une circonstance qui touche environ la moitié de la population. Cela limiterait l’efficacité de base de la nouvelle thérapie à 50 %. De plus, Bortolozzi rappelle que l’ouverture de la BBB comporte des risques qu’il faut bien mesurer. Les chercheurs, quant à eux, sont optimistes quant aux possibilités de développer des traitements à long terme pour la maladie de Parkinson sur cette base.
Cependant, selon ce premier essai, les trois objectifs clés indiqués par José Luis Lanciego, chercheur principal du programme de thérapie génique dans les maladies neurodégénératives du Centre de recherche médicale appliquée (CIMA), Université de Navarre, auraient été atteints : » Il doit être capable de traverser la BBB; Il doit atteindre la zone d’intérêt cible et ne pas être réparti uniformément dans tout le cerveau, afin d’éviter Effets indésirables; et une fois dans la cible déterminée, la concentration du produit doit être assez haut suffisant pour être efficace. »
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