Lorsque les patients sont aux prises avec une maladie en phase terminale et souhaitent avoir accès à un médicament expérimental, quelle preuve de son efficacité les autorités de réglementation devraient-elles exiger avant son approbation ?
C’est la question derrière bon nombre des décisions les plus difficiles de la Food and Drug Administration, y compris l’approbation controversée de l’année dernière d’Aduhelm. De nombreux experts – y compris les propres consultants externes de l’agence – affirment que le médicament contre la maladie d’Alzheimer est peu susceptible d’aider les patients.
Moins d’un an plus tard, l’agence pourrait bientôt approuver un autre médicament pour une maladie neurodégénérative mortelle sur la base de données partielles discutées par des experts. La FDA se réunit la semaine prochaine pour examiner publiquement les preuves d’un petit essai à mi-parcours du médicament d’Amylyx Pharmaceuticals pour la SLA ou la sclérose latérale amyotrophique.
Les régulateurs ont déclaré à Amylyx l’année dernière qu’elle devait mener une vaste étude de confirmation avant de pouvoir demander l’approbation, a déclaré la société. Mais après des mois de lobbying intense de la part des patients SLA et de leurs représentants au Congrès, l’agence a déclaré qu’elle pourrait soumettre le médicament sur la base de la plus petite étude.
Le changement a été si brutal qu’il a même surpris certains médecins qui ont participé à l’étude du traitement, qui semble ralentir légèrement le déclin des patients.
« L’effet est là, mais ce n’est pas un coup de circuit », a déclaré le Dr. Jeffrey Rothstein de l’Université Johns Hopkins. « Est-ce que ça marche vraiment ? Je ne sais pas. J’aimerais donc voir une deuxième étude. »
La FDA exige traditionnellement deux grandes études de stade avancé pour approbation. Pour les maladies mortelles comme le cancer, une étude qui montre des premiers résultats prometteurs est souvent acceptée.
La décision Amylyx intervient alors que les enquêteurs de l’État enquêtent sur l’approbation d’Aduhelm, y compris si l’agence a cédé sous la pression des groupes Alzheimer et des intérêts pharmaceutiques.
Continuer la lecture:
À ses débuts discrets, le médicament contre la maladie d’Alzheimer rencontre les questions et le scepticisme
Le chef de la FDA demande une enquête sur l’examen des médicaments contre la maladie d’Alzheimer
La FDA approuve un médicament contre la maladie d’Alzheimer très discuté prévu par des experts
Les experts qui étudient la prise de décision de la FDA constatent un schéma inquiétant dans lequel l’agence malade est constamment contrainte d’accepter des preuves plus faibles, ce qui nuit à sa crédibilité scientifique et ouvre la porte à des traitements inefficaces.
« C’est ce qui inquiète beaucoup de gens en ce qui concerne le précédent pour l’approbation d’Aduhelm par la FDA », a déclaré le Dr. Joseph Ross de l’Université de Yale. « Ils ont essentiellement capitulé à la fois à la pression de l’industrie et à la défense des patients plutôt que de s’en tenir à la science. »
Un porte-parole de la FDA a refusé de discuter de l’examen, citant les règlements de l’agence, mais a noté que la soumission d’Amylyx « ne constitue pas une détermination quant au bien-fondé de la demande ». La FDA publiera son premier examen du médicament avant la réunion de mercredi.
Il existe des différences importantes entre les deux médicaments. La FDA a approuvé le médicament contre la maladie d’Alzheimer sur la base de mesures en laboratoire suggérant qu’il contribuait à ralentir le déclin cognitif, bien que les études de l’entreprise n’aient montré aucun avantage significatif pour les patients. Dans le cas du médicament d’Amylyx, les patients SLA ont montré une amélioration mesurable, mais la thérapie n’a pas affecté les résultats de laboratoire.
Compte tenu de cet avantage pour le patient, les partisans soutiennent que la FDA devrait approuver le traitement avec Amylyx.
La SLA, également connue sous le nom de maladie de Lou Gehrig, détruit les cellules nerveuses nécessaires pour marcher, parler, avaler et – éventuellement – respirer. Il n’y a pas de remède et la plupart des gens meurent dans les trois à cinq ans.
Le médicament d’Amylyx est une combinaison de deux composés plus anciens : un médicament sur ordonnance pour les maladies du foie et un complément alimentaire associé à la médecine chinoise ancienne. Amylyx, basée à Cambridge, dans le Massachusetts, a breveté la combinaison et affirme que les produits chimiques agissent ensemble pour protéger les cellules d’une mort prématurée. (Les co-fondateurs ont refusé les demandes d’interview pour cette histoire.)
Vous n’êtes pas abonné à Modern Healthcare ? Inscrivez-vous aujourd’hui.
Certains patients SLA prennent déjà les deux pilules. L’approbation de la FDA obligerait probablement les assureurs à couvrir le traitement.
Dans une étude portant sur 137 patients, ceux qui prenaient le médicament faisaient des progrès 25% plus lents que ceux qui prenaient un placebo, comme mesuré sur un questionnaire de 48 items qui mesure des fonctions comme la marche, l’écriture manuscrite et la déglutition. La différence de score – 2,3 points – était statistiquement significative, mais les experts divergent sur son importance pour les patients.
docteur Catherine Lomen-Hoerth de l’Université de Californie à San Francisco a déclaré que perdre ne serait-ce qu’un point peut signifier quelque chose.
« C’est la différence entre pouvoir se nourrir et ne pas pouvoir se nourrir », a déclaré Lomen-Hoerth, qui n’a pas participé à la recherche.
Un éditorial du New England Journal of Medicine a qualifié les résultats de «progressifs» et de «modestes» et a recommandé des études plus longues et plus importantes.
Une décision de la FDA semblait à des années, mais les résultats ont déclenché une campagne de groupes de patients qui a commencé par une pétition exhortant l’agence à agir. Les partisans ont pris le crédit lorsque la FDA a semblé réviser sa position sur le médicament en septembre.
Pour les personnes atteintes de SLA, la logique est claire : tout médicament qui peut prolonger ou améliorer la vie vaut la peine d’être essayé.
La FDA n’a approuvé que deux thérapies pour la SLA. Le plus puissant prolonge la vie de plusieurs mois, et de nombreux experts disent que le médicament d’Amylyx est susceptible de montrer des avantages similaires.
« Lorsque vous êtes confronté au choix de ne pas choisir, vous voulez certainement avoir la possibilité d’essayer tout ce qui peut vous aider », a déclaré Larry Flivena, qui a reçu un diagnostic de SLA en 2017. Il doit prendre la parole lors de la réunion de la FDA la semaine prochaine.
Le père de deux enfants, âgé de 53 ans, s’est joint à une demi-douzaine d’autres patients pour exhorter la FDA à approuver le médicament d’Amylyx lors d’une session d’écoute en ligne en mai dernier.
La séance était organisée par l’ALS Association, qui a investi 2,2 millions de dollars dans la recherche sur l’Amylyx. Le groupe – un bénéficiaire clé de la campagne de financement virale « Ice Bucket Challenge » de 2014 – pourrait recevoir jusqu’à 3,3 millions de dollars de recettes si le médicament est approuvé.
L’association affirme que de tels accords sont la norme pour les organisations à but non lucratif qui financent la recherche et dont les bénéfices sont utilisés pour d’autres études. Les clauses de remboursement sont un moyen de « mettre sur le marché des traitements efficaces le plus rapidement possible », a déclaré le groupe dans un communiqué. Il a ajouté qu’il ne préconiserait pas l’approbation à moins que le médicament ne soit sûr et efficace.
Lors de la séance d’écoute, le Dr. Patrizia Cavazzoni de la FDA a clarifié la position de longue date de l’agence : si les fabricants de médicaments développaient de meilleures mesures biologiques du fonctionnement de leurs médicaments, l’agence pourrait les utiliser pour accélérer les approbations.
L’échelle de 48 points utilisée par Amylyx est la norme pour la recherche sur la SLA, mais certains experts remettent en question sa fiabilité. Par exemple, il n’est pas rare que les patients signalent une amélioration de la fonction même lorsque des mesures telles que la force musculaire diminuent.
Quelques semaines plus tard, Cavazzoni a été convoqué devant un sous-comité de la Chambre. Au cours de l’audience de cinq heures demandée par les défenseurs des patients, les législateurs les ont pressés sur le statut du médicament d’Amylyx.
Les co-fondateurs d’un autre groupe de patients, I AM ALS, ont également témoigné. Brian Wallach et sa femme Sandra Abrevaya ont travaillé à la Maison Blanche d’Obama et ont créé leur groupe après que Wallach ait reçu un diagnostic de SLA en 2017. L’organisation à but non lucratif est rapidement devenue une force politique à Washington, faisant passer une législation au Congrès qui, entre autres, oblige la FDA à élaborer un plan quinquennal pour accélérer le développement de médicaments pour la SLA et les affections connexes.
Dans leur déclaration commune, lue par Abrevaya, ils ont appelé les législateurs à intervenir au nom des patients : « La réponse est simple : laissez la FDA agir avec l’urgence et la flexibilité réglementaire promises.
Une porte-parole de I AM ALS a rejeté l’idée que le groupe « dit à la FDA quoi faire ».
« Nous n’essayons pas de faire pression sur la FDA », a déclaré Theresa Garner. « Nous suivons le processus standard, en veillant simplement à ce que la FDA et son comité consultatif entendent les personnes vivant avec cette maladie. »
Le groupe consultatif d’experts extérieurs de la FDA réuni mercredi est le même qui a voté contre Aduhelm. La FDA a ignoré leurs conseils et a approuvé le médicament, incitant trois membres à démissionner.
Parce qu’Amylyx est supervisé par les mêmes scientifiques et cadres de la FDA, l’approbation est largement attendue.
Rothstein, le chercheur de Johns Hopkins, envisage de prescrire le médicament à ses patients. Mais il aimerait quand même voir plus de dates.
« Je préférerais que la FDA attende deux études », a-t-il déclaré. « Les patients diront : ‘Vous m’enlevez un médicament.’ Et le contraire, c’est : ‘Je pourrais t’arrêter avec un médicament qui ne marche pas.’