Une équipe de scientifiques dirigée par ceux du Trinity College de Dublin a découvert de nouveaux mécanismes impliqués dans l’établissement de l’identité cellulaire, un processus qui garantit que les milliards de cellules différentes de notre corps font le bon travail. Cette nouvelle découverte dans les cellules souches – un résultat si surprenant que l’équipe a d’abord pensé qu’il s’agissait d’une erreur de laboratoire – a des impacts translationnels potentiels sur la biologie du cancer et les traitements ciblés associés.
La recherche se concentre sur le fonctionnement des complexes protéiques Polycomb, PRC1 et PRC2, qui sont étudiés par le professeur Adrian Bracken et son équipe, basée à l’école de génétique et de microbiologie de Trinity. doctorat étudiante, Ellen Tuck, décrit ces protéines comme des « bibliothécaires stricts » à l’intérieur des cellules. « PRC1 et PRC2 bloquent l’accès à certaines zones de la bibliothèque génétique, de sorte qu’une cellule neuronale n’aura pas accès aux gènes musculaires et ne se confondra pas dans son identité cellulaire. »
Une énigme concernant PRC2 a intrigué le laboratoire Bracken et d’autres scientifiques dans le domaine pendant des années : deux formes (PRC2.1 et PRC2.2) existent dans la cellule mais le laboratoire Bracken montré précédemment que les deux formes de PRC2 ciblent les mêmes régions d’ADN et font le même travail. Alors pourquoi avons-nous besoin de deux versions ?
La nouvelle découverte du laboratoire franchit une étape passionnante vers la réponse à cette énigme, car l’équipe a découvert que PRC2.1 et PRC2.2 recrutent différentes formes du complexe PRC1 à l’ADN, expliquant ainsi pourquoi deux versions sont nécessaires.
« Cela nous a pris par surprise. Au départ, nous pensions qu’il devait y avoir un problème technique avec l’expérience, mais de multiples réplications ont confirmé que nous étions en fait tombés sur un nouveau processus fascinant qui remodèle notre compréhension du flux de travail hiérarchique des complexes Polycomb. Nous dansaient autour du laboratoire », a déclaré le Dr Eleanor Glancy, se souvenant du soir où l’équipe a finalement réalisé ce que les données leur disaient.
Doctorat réussi. Diplômée du laboratoire Bracken, la Dre Eleanor Glancy, en collaboration avec la chercheuse postdoctorale, le Dr Cheng Wang, ont dirigé les travaux, avec un important soutien collaboratif de scientifiques en Italie et aux Pays-Bas. L’équipe a publié les travaux aujourd’hui dans la revue Cellule moléculaire.
Cette recherche des scientifiques de Trinity représente une contribution massive au domaine de la recherche sur la chromatine et l’épigénétique et a un impact supplémentaire sur la recherche en biologie du cancer, car les gènes codant pour les protéines Polycomb sont fréquemment mutés dans les cancers.
Le professeur Bracken a déclaré : « Mon équipe étudie actuellement les effets de ces mutations dans les cancers du cerveau de l’enfant et les lymphomes de l’adulte, cherchant à comprendre quels mécanismes biologiques tournent mal et comment nous pouvons cibler ces complexes avec des traitements plus efficaces. Une compréhension ferme et complète du fonctionnement de ces complexes est essentiel pour trouver de nouvelles façons de les cibler dans les contextes de cancer Par conséquent, ce travail dirigé par le Dr Glancy et le Dr Wang dans mon laboratoire sera construit sur ici et par d’autres chercheurs du monde entier pour faire progresser notre approche de nombreux cancers . »
L’équipe a travaillé pendant l’arrêt de la pandémie de COVID-19, les mesures de distanciation sociale, les hypothèses ratées, les expériences ratées et les délais serrés, en maintenant la foi et la détermination, pour finalement faire une avancée significative dans nos connaissances biologiques.
Plus d’information:
Adrian P. Bracken, PRC2.1 et PRC2.2 Les protéines accessoires spécifiques entraînent le recrutement de différentes formes de PRC1 canonique, Cellule moléculaire (2023). DOI : 10.1016/j.molcel.2023.03.018. www.cell.com/molecular-cell/fu … 1097-2765(23)00208-3