Dans une étude dirigée par le Dr Jianxin Jiang (Institute of Department of Trauma Medical Center, Daping Hospital, State Key Laboratory of Trauma, Burns and Combined Injury, Army Medical University), une équipe a examiné une bibliothèque hautement sélective d’inhibiteurs de kinases et a découvert que Le CP-673451 peut réguler positivement l’expression de BTLA sur les immunocytes et réduire la mortalité liée à la septicémie.
L’équipe a également découvert que le traitement au CP-673451 augmentait principalement l’expression de BTLA dans les lymphocytes T CD4+, T CD8+ et B. Le traitement au CP-673451 a été associé à une réduction des lésions pulmonaires induites par la septicémie telles que l’infiltration de cellules inflammatoires et l’épaississement des septa alvéolaires ont été considérablement réduits.
L’administration de CP-673451 peut réduire de manière significative la libération d’enzymes dans le cœur, les reins et le foie chez les souris septiques. De plus, l’administration de CP-673451 a également réduit l’apoptose des cellules immunitaires. En conclusion, le CP-673451 pourrait réduire le taux de mortalité des souris septiques en protégeant la fonction des organes vitaux et en réduisant l’apoptose des cellules immunitaires.
Pour élucider davantage le mécanisme par lequel le CP-673451 réduit la mortalité dans la septicémie, les chercheurs ont observé son effet sur la libération de cytokines. La concentration sérique d’IL-1β, IL-6, IL-10, TNF-α a diminué de manière significative après le traitement au CP-673451 chez des souris septiques. De plus, la libération de chimiokines, telles que CCL1, CCL2, CCL7 et CXCL13, a également été réduite de manière significative après traitement avec CP-673451 chez des souris septiques.
Ces résultats suggèrent que l’inhibiteur sélectif de la PDGFR kinase CP-673451 pourrait inhiber la chimiotaxie des cellules T et B en inhibant la libération de chimiokines telles que CXCL13, CCL1, CCL2 et CCL7, réduisant ainsi la libération de cytokines par les deux groupes de cellules immunitaires. au sang périphérique. Par conséquent, CP-673451 atténue la tempête de cytokines et diminue la mortalité due à la septicémie. Par conséquent, l’étude a fourni une nouvelle cible thérapeutique et un nouveau composé efficace pour le sepsis.
La recherche a été publiée dans Science Sciences de la vie en Chine.
Qiang Wang et al, l’inhibiteur de PDGFR kinase protège contre la mort septique via la régulation de BTLA, Science Sciences de la vie en Chine (2022). DOI : 10.1007/s11427-021-2136-y