David Needham, professeur de génie mécanique et de science des matériaux à l’Université Duke, a démontré qu’un médicament inhibiteur du métabolisme appelé niclosamide, traditionnellement utilisé pour traiter les parasites intestinaux, peut facilement être extrait et dissous à partir de comprimés commerciaux en quantités suffisantes pour créer des sprays pour la gorge et le nez.
Combinés à des recherches antérieures qui montrent que le niclosamide pourrait être en mesure de prévenir ou d’inhiber le cycle de croissance des virus respiratoires courants, y compris le COVID-19, les résultats peuvent indiquer une voie plus facile à travers les tests, l’approbation réglementaire et les processus de fabrication nécessaires pour apporter un produit potentiel au marché.
La recherche a été publiée en ligne le 14 avril dans la revue Association américaine des scientifiques pharmaceutiques Ouvert (AAPS ouvert).
« Ces résultats montrent une voie potentiellement plus rapide vers l’approbation de la FDA, apportant une nouvelle opportunité commerciale qui pourrait rendre les sprays nasaux plus facilement disponibles dans le monde entier », a déclaré Needham. « Ce ne serait pas seulement potentiellement pour COVID-19, mais aussi pour tous les virus respiratoires, y compris la grippe et le virus respiratoire syncytia (RSV) et pour augmenter notre préparation à la prochaine pandémie qui semble être sur le point de se produire. »
Depuis 1958, le niclosamide est utilisé pour traiter les infections parasitaires intestinales chez l’homme ainsi que chez les animaux de compagnie et les animaux de ferme. Livré sous forme de comprimés oraux, le médicament tue les parasites au contact en inhibant leur voie métabolique cruciale et en coupant leur apport énergétique.
Ces dernières années, cependant, les chercheurs ont testé le potentiel du niclosamide pour traiter un éventail beaucoup plus large de maladies, telles que de nombreux types de cancer, les maladies métaboliques, la polyarthrite rhumatoïde et la sclérose systémique. Des études récentes en laboratoire sur des cellules ont également montré que le médicament était un médicament antiviral puissant, inhibant la capacité d’un virus à provoquer une maladie en ciblant l’approvisionnement énergétique de la cellule hôte que le virus coopte pour son auto-réplication.
Needham a montré en 2022 que le la drogue pourrait être dissoute à des concentrations suffisamment élevées pour créer un éventuel spray pour la gorge ou le nez par un simple changement du pH de la solution. Il s’agissait d’un résultat important, car les chercheurs pensaient auparavant que le médicament était trop insoluble pour former de telles solutions.
Needham travaille maintenant avec ses collègues Zachary Kelleher dans le laboratoire de Christina Barkauskas, professeur adjoint de médecine en médecine pulmonaire à Duke, pour évaluer comment le niclosamide réduit l’énergie disponible dans les cellules nasales et bronchiques humaines. L’équipe travaille également à montrer que le niclosamide est sûr à des concentrations supérieures à celles où il a été trouvé dans la littérature pour prévenir l’infection virale. Ils testent actuellement les effets du niclosamide dans le Duke Regional Biocontainment Laboratory pour voir s’il peut prévenir l’infection dans des cellules plus pertinentes pour la respiration.
« Les articles universitaires et les entreprises activement impliquées dans les produits potentiels à base de niclosamide invoquaient automatiquement des formulations beaucoup plus complexes », a déclaré Needham. « J’ai montré que vous pouviez augmenter la solubilité à ce que vous voudriez pour cette application de type pulvérisation. »
Étant donné que les comprimés sont déjà approuvés par la FDA, la formulation de la solution de pulvérisation semblait prête pour une approbation simple et un lancement dans un essai clinique d’efficacité et de sécurité. Cependant, la FDA considérait ce spray pour la gorge et le nez comme une nouvelle formulation qui devait être testée dès le départ, bien que ses concentrations soient des millions de fois inférieures à celles des comprimés oraux approuvés depuis plus de 50 ans.
En montrant qu’une quantité suffisante de niclosamide peut être extraite de cette formulation déjà approuvée, Needham espère accélérer le processus de test et d’approbation.
« Ayant défini le moyen de fabriquer les solutions de pulvérisation pour la gorge/nasal par les techniques les plus simples et montrant qu’il peut être facilement mis à l’échelle jusqu’à des volumes de litres, j’espère qu’une ou plusieurs entreprises reconnaîtront non seulement l’opportunité commerciale, mais également que c’est la bonne chose à faire pour sauver des vies et réduire la souffrance sur la planète », a déclaré Needham.
À l’avenir, Needham s’efforce d’optimiser ces solutions à base de niclosamide avec un dépôt supplémentaire de microparticules solides solubles de niclosamide afin que la gorge et les tissus nasaux reçoivent en permanence des concentrations sûres du médicament. Il cherche également à engager des laboratoires publics, des entreprises, des instituts et des gouvernements pour fabriquer et tester les formulations.
Plus d’information:
David Needham, L’extraction de niclosamide à partir de comprimés commerciaux approuvés dans une solution aqueuse tamponnée crée des sprays oraux et nasaux potentiellement approuvables contre le COVID-19 et d’autres infections respiratoires, AAPS ouvert (2023). DOI : 10.1186/s41120-023-00072-x