Des chercheurs de l’Université du Queensland ont identifié une voie dans les cellules qui pourrait être utilisée pour reprogrammer le système immunitaire du corps afin de lutter contre les maladies inflammatoires et infectieuses chroniques.
Le Dr Kaustav Das Gupta et le professeur Matt Sweet de l’Institut de bioscience moléculaire de l’UQ ont découvert qu’une molécule dérivée du glucose dans les cellules immunitaires peut à la fois arrêter la croissance des bactéries et atténuer les réponses inflammatoires. Le Dr Das Gupta a déclaré que la découverte est une étape critique vers de futures thérapies qui entraînent les cellules immunitaires.
La recherche a été publiée dans Actes de l’Académie nationale des sciences (PNAS).
« Les effets de cette molécule appelée ribulose-5-phosphate sur les bactéries sont frappants – elle peut coopérer avec d’autres facteurs immunitaires pour empêcher la croissance de souches pathogènes de la bactérie E. coli », a déclaré le Dr Das Gupta.
« Il reprogramme également le système immunitaire pour désactiver l’inflammation destructrice, qui contribue à la fois aux maladies infectieuses potentiellement mortelles telles que la septicémie ainsi qu’aux maladies inflammatoires chroniques telles que les maladies respiratoires, les maladies chroniques du foie, les maladies inflammatoires de l’intestin, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux. , le diabète et la démence. »
La recherche a été menée sur une souche de bactérie E. coli qui cause environ 80 % des infections des voies urinaires et qui est une cause fréquente de septicémie.
Des essais précliniques ont été utilisés pour confirmer le rôle de cette voie dans le contrôle des infections bactériennes.
Le professeur Sweet a déclaré que des cellules humaines ont également été utilisées pour démontrer que le ribulose-5-phosphate réduit la production de molécules qui entraînent des maladies inflammatoires chroniques.
« Les thérapies dirigées par l’hôte, qui entraînent notre système immunitaire à combattre les infections, deviendront de plus en plus importantes à mesure que de plus en plus de types de bactéries deviennent résistantes aux antibiotiques connus », a déclaré le professeur Sweet.
« Un bonus est que cette stratégie désactive également l’inflammation destructrice, ce qui lui donne le potentiel de combattre les maladies chroniques. En stimulant la voie immunitaire qui génère le ribulose-5-phosphate, nous pourrons peut-être donner au corps le pouvoir de lutter contre les maladies inflammatoires et infectieuses, non pas un, mais deux des principaux défis mondiaux pour la santé humaine. »
De nombreuses thérapies anti-inflammatoires actuelles ciblent les protéines à l’extérieur des cellules, mais comme cette voie se produit à l’intérieur des cellules, les chercheurs ont conçu une nouvelle approche pour cibler la voie en utilisant la technologie de l’ARNm.
Le professeur Sweet a déclaré que la technologie a montré des résultats prometteurs pour fournir l’enzyme qui génère du ribulose-5-phosphate dans les cellules immunitaires et a été déposée en tant que brevet provisoire par UniQuest, la société de commercialisation d’UQ.
Le travail a impliqué une coopération internationale et nationale, y compris les chercheurs de l’UQ, le professeur David Fairlie et le professeur Mark Schembri en tant que collaborateurs clés.
Plus d’information:
Kaustav Das Gupta et al, HDAC7 est un commutateur immunométabolique triant les signaux de danger pour l’engagement des réponses antimicrobiennes par rapport aux réponses inflammatoires dans les macrophages, Actes de l’Académie nationale des sciences (2023). DOI : 10.1073/pnas.2212813120