Si seulement il y a deux ans on nous avait dit que des vaccins contre le cancer (thérapeutiques, utilisés pour prévenir les rechutes) seraient disponibles avant la fin de la décennie, nous n’aurions pas pris notre interlocuteur au sérieux. Cependant, C’est la période que les entreprises qui y participent ne cessent de répéter.
Moderna et BioNTech sont les plus avancés et ont de nombreux essais cliniques en cours, mais ils ne sont pas les seuls. Jonathan Kwock Il dirige Infinitopes, une start-up de l’Université d’Oxford et Cancer Research UK (la plus grande organisation à but non lucratif du Royaume-Uni pour la recherche sur le cancer), et il est également sûr que nous n’en aurons pas qu’un mais plusieurs.
Cependant, son intérêt va plus loin. Les vaccins à ARN messager ont montré leur potentiel pendant Covid et le font maintenant pour le cancer, mais l’immunité accordée par eux n’est pas très durable.
Kwok et son équipe prétendent savoir comment surmonter ce problème et y travaillent. Le Britannique, qui s’est rendu en Espagne pour participer à la « Drug Discovery and Entrepreneurship Session » organisée par la Fondation CRIS contre le cancer, cherche également à se concentrer sur les tumeurs où ces thérapies sont le plus nécessaires, et non sur celles qui recherchent une « victoire facile ». comme le mélanome.
EL ESPAÑOL interviewe Kwok à la résidence étudiante de Madrid, accompagné à son tour de Jesús Sánchez, responsable des projets scientifiques de la Fondation.
Quel est le niveau de recherche sur les vaccins en Espagne ?
Quand vous regardez la recherche scientifique, il y a beaucoup de bonne science en Espagne. Une science vraiment spectaculaire. Mais l’Espagne n’est pas si douée pour l’entrepreneuriat, pour passer à l’étape suivante.
Si vous voulez mener un essai clinique, cela signifie des millions d’euros, voire des dizaines de millions dans des essais de stade avancé. Le gouvernement espagnol, à lui seul, n’a pas beaucoup d’argent à dépenser. Il faut donc attirer l’argent des investisseurs privés, du capital-risque, des riches, pour aider à financer ces essais, et cette culture fait défaut en Espagne.
Nous apprenons des autres, il est important de collaborer avec des personnes en Espagne. Il y a de grands groupes de recherche à Madrid et à Barcelone, en oncologie, et nous apprenons les uns des autres.
Est-il tout à fait normal que les vaccins contre le cancer n’aient pas fonctionné jusqu’à présent ?
Ce que Covid a fait, c’est ouvrir la voie à un meilleur ciblage et à un meilleur système de livraison, ainsi qu’à une meilleure compréhension du système immunitaire. Et également acquis une meilleure compréhension des organismes de réglementation, la FDA, l’EMA en Europe, etc.
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Les régulateurs ont été disposés à accepter le fonctionnement des vaccins avec ces systèmes de délivrance, nous avions déjà eu des discussions précédentes avec eux pour voir comment développer correctement les essais cliniques. Nous n’aurions pas pu avoir cette combinaison il y a 4 ou 5 ans.
Ainsi, les vaccins à ARN, les vecteurs viraux et autres stimulent mieux le système immunitaire. Les vaccins à ARN protègent pendant une courte période et doivent être renforcés. Il y avait une grande conférence sur le cancer la semaine dernière, l’Association américaine pour la recherche sur le cancer. BioNTech et Moderna y ont décrit des essais cliniques de phases 1 et 2 décrivant leurs vaccins contre le cancer à ARNm.
Kwok, photographié devant la résidence étudiante de Madrid Cristina Villarino
BioNTech a donné un bloqueur de points de contrôle, l’atezolizumab. Et puis un vaccin, et un autre, et un autre… Donc jusqu’à 8 doses. Moderna a donné un vaccin puis un inhibiteur de point de contrôle, le pembrolizumab. Puis plus de pembrolizumab, puis un vaccin, et plus de pembrolizumab, puis un vaccin, et un autre, et… Au final, le patient avait reçu neuf doses de vaccin et 18 doses de pembrolizumab, car les systèmes ARN en ont besoin pour générer une réponse immunitaire. réponse.
Il y a d’autres systèmes vectoriels, le nôtre, qui n’en ont pas besoin et c’est important. Je ne sais pas comment fonctionne le système de santé en Espagne, mais si nous devons faire revenir le patient 18 fois, c’est une grande demande pour le service d’oncologie.
L’autre problème est de devoir donner 18 doses de pembrolizumab. Chaque dose coûte 11 000 $ (un peu moins de 10 000 euros). Si vous le multipliez par 18, vous arrivez à 196 000 $ (178 000 euros). D’où viendra cet argent?
Quelle est la clé pour réduire les doses ?
Meilleurs vecteurs. Et je pense que nous en avons un. À Oxford, nous avons un grand groupe de découverte d’antigènes, j’ai un groupe de vecteurs de livraison très puissant. Nous l’avons testé sur des modèles animaux de cancer colorectal, qui avaient une survie de 80% par rapport aux souris témoins, qui sont toutes mortes au bout de trois semaines.
Aucune des souris protégées par notre meilleur vaccin n’a développé de métastases, et c’est ce que vous pouvez faire avec un vaccin optimisé.
BioNTech et Moderna affirment que leurs vaccins seront prêts avant la fin de cette décennie.
C’est raisonnable. C’est un peu crédible. Nous commencerons notre premier essai de phase 1 l’année prochaine, nous aurons des résultats dans deux ans, et nous pourrons enchaîner avec un essai de phase 3 à la fin de la décennie… C’est possible.
Dans quelles classes tumorales et quels patients ?
C’est là que les entreprises font des choses différentes. Certains optent pour des victoires faciles. Certaines tumeurs sont plus mutées que d’autres, le mélanome en étant un exemple, et c’est pourquoi les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire fonctionnent si bien, car ils stimulent la réponse contre la tumeur.
Certaines entreprises ont ciblé ce domaine des vaccins. Certaines des décisions que nous avons prises, en tant qu’entreprise, consistent à cibler les zones ayant des besoins médicaux élevés, là où les thérapies actuelles sont inefficaces.
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Nous regardons, par exemple, le cancer de l’œsophage, où la moitié des patients mourront dans les deux prochaines années, même avec le meilleur niveau de traitement.
Différentes entreprises feront des choses différentes, mais je pense que si vous savez comment faire la découverte d’antigènes et que vous disposez d’un système de délivrance efficace, vous pouvez cibler de nombreux types de cancers différents.
Je crois que d’ici la fin de la décennie, nous aurons des solutions vaccinales pour différents cancers. Peut-on guérir le cancer ? Non. Pouvons-nous empêcher de nombreuses personnes de mourir du cancer ? Ouais.
Pourquoi les vaccins n’ont-ils pas fonctionné jusqu’à présent ?
Bien qu’il n’y ait aucun doute sur l’efficacité des vaccins contre les maladies infectieuses, ils n’ont pas fonctionné contre le cancer depuis 30 ou 40 ans. Les raisons pour lesquelles ils n’ont pas fonctionné sont au nombre de trois.
Le premier : les mauvaises cibles. Il n’avait pas été assez bon d’identifier correctement les cibles pour lutter contre le cancer. Le second est de mauvais systèmes de délivrance, qui ne stimulent pas suffisamment la réponse immunitaire. Les anciens vaccins généraient des réponses immunitaires médiocres, qui n’étaient pas suffisantes pour combattre la tumeur.
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Troisième raison : il y a un peu de dogme autour des essais cliniques en oncologie, où vous traitez des patients atteints d’un cancer plus avancé, qui sont très malades, et c’est bien pour la chimiothérapie, mais cela ne fonctionne pas pour les immunothérapies car ils ont besoin de patients qui peuvent générer une forte réponse immunitaire, et qui se produit chez le patient cancéreux à un stade précoce.
Les vaccins contre le cancer, en tant que classe – pas seulement ceux à ARNm – ont suscité beaucoup d’intérêt de la part des entreprises et des scientifiques qui se rendent compte que nous devons résoudre chacun de ces trois problèmes.
En ce qui concerne le problème de la cible, nous nous améliorons beaucoup dans le séquençage des tumeurs et l’analyse de leurs données. Si vous prélevez l’ADN d’une tumeur, vous devez parcourir tout le génome pour identifier les séquences que vous pouvez cibler. C’est ce que font la plupart de nos concurrents, c’est la solution la plus courante.
Le problème avec ceci est que tous les codes ADN pour les protéines. Les protéines exprimées doivent ensuite être exposées au système immunitaire pour stimuler une réponse.
Jonathan Kwok avec Jesús Sánchez, responsable des projets scientifiques au CRIS contre le cancer. Cristina Villarino
La plupart des gens utilisent des ordinateurs pour effectuer ces calculs et s’appuient sur des bases de données existantes. Ce que nous faisons, à la place, c’est aller au point où il a déjà été présenté, pas l’ADN mais ce qui a été exprimé, traité et présenté, de petites cibles d’ADN que nous prenons et utilisons pour calculer ce qui va être le meilleur vaccin.
Lorsque ces techniques ont pris forme, il y a 3 ou 4 ans, le premier problème de trouver de bonnes cibles était déjà près d’être résolu.
Il faut résoudre les mécanismes d’arrivée du vaccin dans la tumeur.
Le problème suivant, comment obtenir de bons systèmes de livraison, je pense qu’il y a une croyance générale que des choses comme les cellules tumorales elles-mêmes, les vaccins peptidiques, l’ADN, etc. ils ne fonctionnent vraiment pas très bien.
Les gens essaient – excusez la métaphore religieuse – de ressusciter ces systèmes en ajoutant des immunothérapies bloquant les points de contrôle. Encore une fois, ce n’est pas la meilleure façon de le faire.
Jesús Sánchez, responsable des projets scientifiques à la Fondation CRIS contre le cancer : En ce qui concerne les vaccins contre le cancer, nous pensons que c’est la même chose que ce qui s’est passé avec les CART. Pourquoi y a-t-il tant d’intérêt maintenant s’ils ont échoué il y a 10 ans ? Au début des années 2000, les CART ne fonctionnaient pas. Mais ensuite, des gens sont arrivés qui ont repensé les thérapies, ajouté quelques petites choses, et maintenant les thérapies CART sont une révolution dans le cancer hématologique.
Jonathan Kwok : C’est aussi arrivé avec les anticorps monoclonaux. Les gens se sont vraiment battus pour les faire fonctionner, dans les années 1980 et 1990. La science peut être atrocement lente.
On a parlé de vaccins thérapeutiques, mais est-il possible d’avoir un vaccin préventif contre le cancer ?
C’est une question très intelligente. Si vous disposez d’une technologie fantastique de découverte d’antigènes et d’un système d’administration de vaccins efficace, vous pouvez déclencher une réponse immunitaire contre cette cible.
Comme vous pouvez le deviner, de nombreux cancers suivent les mêmes schémas et vous pouvez prédire, dans de nombreux types de cancer différents, ce qu’il est le plus susceptible de faire. Pouvez-vous, alors, trouver un vaccin qui empêche l’apparition du cancer ? Oui, je pense que vous pouvez, à 100 %.
Dans quel peuple ? Par exemple, Angelina Jolie avait la mutation BRCA, il existe de nombreux cancers où vous avez un risque héréditaire. Pouvez-vous déployer des vaccins contre ces cancers ? Oui, avec un hic : bon nombre de ces tumeurs sont problématiques car elles sont hautement mutationnelles, vous avez donc besoin d’un vaccin qui peut traiter le résultat le plus probable, mais le cancer essaiera de l’éviter.
À ce stade, vous devrez soit vous faire vacciner contre ces nouvelles possibilités, soit prendre le cancer plus tard pour créer un deuxième vaccin qui vous protégera contre les tumeurs émergentes.
Je pense que dans une décennie, nous pourrons voir les deux options. La raison pour laquelle les gens n’en parlent toujours pas est que les essais cliniques sont lents. Donc, si je veux faire un essai clinique et que j’ai déjà mes patients, ma maladie, mon vaccin, je peux le commencer.
Vous pouvez prendre, par exemple, des mutations BRCA, administrer le vaccin et attendre de voir si vous avez un cancer du sein, mais cela prendrait cinq ou dix ans. Ces essais seront plus lents. Peut-on les fabriquer, d’un point de vue scientifique ? Oui, et nous aurons besoin des patients pour le faire.
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