deux études analysent l’échec des premières xénotransplantations

deux etudes analysent lechec des premieres xenotransplantations

La course à la xénotransplantation s’est énormément accélérée ces dernières années. Cependant, les « preuves de concept » ont été un échec : aucun des patients n’a vécu plus de deux mois.

Quelques études examinent les raisons pour lesquelles elles ne l’ont pas fait et préviennent qu’elles seraient très différentes des rejets qui surviennent lors des transplantations d’organes humains.

Tous deux proviennent de l’équipe qui a réalisé les premières xénotransplantations, celle du Langone Health de l’Université de New York.

Ils ont été responsables de la transplantation, pour la première fois, de reins et de cœurs de porcs chez des individus en état de mort cérébrale, chez lesquels les fonctions corporelles étaient artificiellement maintenues.

Ils l’ont fait en 2021 et 2022 et ont soigneusement mesuré l’activité de l’organe et du receveur avant, pendant et après la greffe.

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La première des études a été publié dans Nature Medicine et analyse minutieusement deux transplantations cardiaques de porc.

Pendant qu’une équipe de chirurgiens effectuait l’intervention, une autre équipe parallèle prélevait des échantillons toutes les six heures et observait des changements dans la transcription des gènes, dans les protéines qui en résultent et dans les métabolites présents dans les cellules.

Ainsi, chez l’un des récepteurs, les chercheurs ont observé un augmentation critique de deux types de cellules du système immunitaire (lymphocytes T et natural killer) : de 1% 30 heures après greffe à 20% après 66 heures.

Cette réaction immunitaire était associée à une complication connue sous le nom de dysfonctionnement de xénogreffe cardiaque périopératoire, accompagnée d’une inflammation provoquée par les tentatives de guérison du système immunitaire, qui aurait pu épaissir le tissu de l’organe et entraver son fonctionnement.

L’équipe de recherche soupçonne qu’une explication possible de cette réaction pourrait être due en partie au fait que le cœur transplanté était plus petit qu’il ne devrait l’être en raison de la taille du receveurce qui nécessiterait une procédure supplémentaire pour la compenser.

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Cela aurait pu couper le flux sanguin et l’apport d’oxygène au cœur, provoquant des lésions d’ischémie-reperfusion, alors que la restauration du flux sanguin peut s’accompagner de la libération de radicaux libres d’oxygène, d’altérations du métabolisme cellulaire, etc. Conditionnement des dommages fonctionnels et structurels.

Contrairement à ce qui se passe dans ce cas, le déroulement de la deuxième greffe – chez une femme ; le premier était chez un homme – il était considérablement plus doux, avec « des changements relativement mineurs dans les profils d’ARN, de protéines, de lipides et de métabolisme » par rapport à l’autre receveur.

Un rejet sibyllin

La deuxième des études, publiée par la même équipe de recherche (de la Grossman School of Medicine de l’Université de New York et du Broad Institute du MIT et de Harvard) dans le Revue médicalerend compte des données obtenues sur des xénotransplantations de rein de porc chez des receveurs considérés comme légalement morts.

En comparant les tissus des reins transplantés avec des échantillons d’organes qui n’avaient pas été transplantés, ils ont observé que : Bien que les organes n’aient pas été rejetés directement, ils ont provoqué une forte réaction dans les cellules mononucléées du sang périphérique.des composants essentiels du système immunitaire.

Ils ont également constaté une augmentation des mécanismes de réparation des tissus dans les reins de porc, un processus qui présente des similitudes avec la transformation de cellules saines en cellules cancéreuses.

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Jeff Boeke, directeur du Systems Genetics Institute de la Grossman School of Medicine et co-auteur principal des deux études, estime que « ces résultats nous donnent de nouvelles idées sur la façon dont nous pouvons concevoir des organes de porc pour la transplantation, ou personnaliser des traitements immunosuppresseurs pour améliorer la survie ». . » tolérance à un organe étranger.

Rafael Matesanzfondateur et ancien directeur de l’Organisation Nationale de Transplantation, estime que, même si ces travaux ne font pas référence aux cas de patients transplantés d’organes de porc, ils peuvent fournir des indices sur les raisons pour lesquelles ces transplantations ont échoué moins de deux mois après la greffe.

« Ce sont sans aucun doute des études importantes qui nous permettent de savoir ce qui se passe », explique-t-il à EL ESPAÑOL. « Savoir quelles modifications génétiques sont nécessaires et évaluer le traitement immunosuppresseur administré, car celui-ci est plus intense que celui administré à un receveur d’organe humain. »

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En 2022, le premier organe de porc a été transplanté chez un être humain vivant. C’était un cœur et son porteur a vécu avec lui pendant 60 jours. En 2023, une autre personne a reçu un autre cœur et est décédée après 40 jours.

En mars dernier, un homme a reçu une greffe de rein de porc. Comme les patients précédents, il a vécu moins de deux mois. Il existe un quatrième receveur vivant d’une xénotransplantation : une femme qui a reçu un rein de porc fin avril dernier et qui est actuellement stable à l’hôpital.

Des études de cas détaillées chez des patients légalement décédés montrent les réactions immunitaires qui se sont produites même si un rejet immédiat semblait avoir été évité.

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« Bien que dans les expériences avec des personnes vivantes, il ne semble pas y avoir eu cette tempête immunologique, au niveau microbiologique, il est possible que cela se produise déjà », réfléchit l’expert espagnol. « Les organes étaient endommagés et, s’ils n’étaient pas réparés, leurs jours étaient comptés ».

Matesanz se souvient que Les organes de porc utilisés dans ces expériences présentaient 10 modifications génétiques, tandis que celui du premier patient vivant porteur d’un rein de porc cumulait 69 modifications..

« Le cheminement de ces modifications est une sorte d’essais et d’erreurs, comme s’ils construisaient un puzzle : ils veulent d’abord éviter le rejet, puis l’inflammation, la thrombose, etc. »

Pour lui, il est évident que ces modifications ne suffisent pas, mais aussi qu’il faut proposer une autre manière d’aborder la xénotransplantation. « Il faut que quelque chose change pour penser que le rejet est contrôlé. Ce n’est pas le cas actuellement et, si nous continuons à faire les choses comme nous l’avons fait jusqu’à présent, nous pourrons difficilement obtenir des résultats différents de ceux que nous obtenons. »

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