La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie dégénérative dont les causes et il n’existe pas de traitement efficace. Aujourd’hui, les scientifiques ont franchi une nouvelle étape dans leurs connaissances et ont identifié l’accumulation de « protéines indésirables » comme une origine possible de la SLA et une cause du vieillissement.
Les résultats sont publiés dans la revue Molecular Cell par une équipe dirigée par Óscar Fernández-Capetillo, chef du groupe d’instabilité génomique du Centre national de recherche sur le cancer (CNIO). Les expériences réalisées dans le cadre de la recherche indiquent les possibilités existence de pistes non explorées chercher des traitements.
Ces travaux fournissent la première preuve qu’une cause possible du type héréditaire de SLA – la SLA familiale – est accumulation de « protéines indésirables » dans les motoneuronesdes protéines sans aucune fonction qui s’accumulent mal et empêchent le bon fonctionnement de la cellule.
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Plus précisément, ces protéines non fonctionnelles qui s’accumulent sont des protéines ribosomales, qui normalement constituent des ribosomesusines moléculaires chargées de la production de protéines, explique un communiqué du CNIO.
Ainsi, cette étude propose une nouvelle hypothèse pour comprendre l’origine de la SLAen suggérant qu’elle présente une similitude avec un autre groupe de maladies rares appelées ribosomopathies, également associées à un excès de protéines ribosomales non fonctionnelles (dans le cas de la SLA, ce problème est limité aux motoneurones).
SLA héréditaire et génétique
La majorité des patients de La SLA héréditaire partage des mutations dans un gène appelé C9ORF72. Cette mutation entraîne la production de protéines ou de peptides toxiques riches en acide aminé arginine.
Dans des travaux antérieurs, le groupe de Fernández-Capetillo a fait les premiers pas pour comprendre pourquoi ces peptides sont toxiques. La raison en est que ces toxines adhèrent à l’ADN et à l’ARN comme du « goudron », affectant pratiquement toutes les réactions de la cellule qui utilisent ces acides nucléiques.
L’étude maintenant publiée montre que la toxine a un effet particulièrement aigu dans la fabrication de nouveaux ribosomes.
Ainsi, à défaut de pouvoir achever son assemblage, la cellule accumule un excès de protéines ribosomales orphelines, incapables de former des ribosomes, détaille le scientifique. « Ces protéines les systèmes de nettoyage cellulaire finissent par s’effondrerce qui aboutit finalement à la mort des motoneurones.
Fort de ce constat, le groupe CNIO a étudié des solutions. « Puisque le problème vient d’un excès de déchets ribosomiques, nous explorons des stratégies de sorte que les cellules produisent moins de ribosomes.
Pour y parvenir, ils ont « désactivé » deux des mécanismes de génération de ribosomes grâce à des manipulations génétiques et pharmacologiques. dans les tissus ‘in vitro’prouvant qu’en effet, en produisant moins de « déchets », la toxicité est réduite.
Ce sont cependant des résultats qui doivent être interprétés avec prudence : « Nous en sommes aux premiers pas pour voir si on peut donner un angle thérapeutique à ces découvertes. Pour l’instant, ces expériences indiquent simplement l’existence possible de voies inexplorées pour rechercher des traitements contre la SLA. »
Le défi est de trouver des moyens de réduire la production de ribosomes afin que les déchets diminuent, mais en garantissant un nombre suffisant pour le bon fonctionnement des cellules.
Causes du vieillissement
La nouvelle étude ouvre également une porte dans un domaine différent, la recherche sur le vieillissement. Les auteurs décrivent un nouveau facteur causal de ce processus : le stress nucléolaire, un concept qui englobe les modifications qui souffrent d’organites appelés nucléoles, responsables de la production de ribosomes.
« Dans nos travaux, nous rapportons un nouveau modèle qui explique comment le stress nucléolaire induit une toxicité dans les cellules animales et nous apportons la preuve directe que ce type de stress accélère le vieillissement chez les mammifères », explique Vanesa Lafarga, co-auteur de l’article.