Le silençage génique médié par les miARN et le contrôle de la qualité des protéines médiées par l’ubiquitine représentent deux mécanismes fondamentaux pour contrôler l’expression des gènes. Cependant, on sait peu de choses sur la façon dont ces processus sont couplés pour réguler l’expression des gènes.
Dans un récent numéro de Cellule moléculairedes chercheurs dirigés par Sun Qinmiao de l’Institut de zoologie de l’Académie chinoise des sciences et Chen Dahua de l’Université du Yunnan ont découvert que les protéines Argonaute (AGO) sur le réticulum endoplasmique (ER) jouaient un nouveau rôle dans la régulation du contrôle de la qualité des protéines par l’intermédiaire des lipides. séparation de phase, couplant sensiblement les processus de silençage génique post-transcriptionnel et de contrôle de la qualité des protéines pour assurer un silençage génique efficace.
Les AGO sont bien connus pour faire taire l’expression des gènes cibles en interagissant avec les miARN et impliqués dans la régulation d’une grande variété de processus biologiques. En plus de leur localisation cytoplasmique, il a également été rapporté que les AGO s’associent à des organites liés à la membrane, y compris ER. Cependant, le rôle fonctionnel de l’association des protéines AGO avec la membrane du RE et la manière dont cette association est régulée sont inconnus.
Dans cette étude, les chercheurs ont découvert un motif de liaison aux lipides conservé dans le domaine N des protéines AGO qui interagit spécifiquement avec PI(4, 5)P2 et l’interaction AGO-PI(4, 5)P2 a amélioré la séparation de phase des AGO sur l’urgence.
De plus, ils ont découvert que les condensats AGO localisés dans le RE recrutent Ltn1 pour catalyser l’ubiquitination des peptides naissants, entraînant par la suite la dégradation des produits protéiques indésirables.
Ces résultats suggèrent que les AGO sur le RE peuvent coupler deux processus cellulaires fondamentaux, le silençage génique post-transcriptionnel et le contrôle de la qualité des protéines, pour assurer une expression génique appropriée.
La surexpression de l’AGO2 humaine est liée à la tumorigenèse et à l’agressivité du cancer et son motif de liaison aux lipides contient deux mutations liées au cancer, il sera donc d’un grand intérêt d’étudier si la fonction membranaire médiée par les lipides de l’AGO2 humaine est liée au développement du cancer , selon les chercheurs.
Yajie Gao et al, Séparation de phase médiée par les lipides des protéines AGO sur le RE contrôle l’ubiquitination des peptides naissants, Cellule moléculaire (2022). DOI : 10.1016/j.molcel.2022.02.035