Cet article a été initialement publié en espagnol sur Univadis.
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative affectant les motoneurones du cortex cérébral, du tronc cérébral et de la moelle épinière. À la suite de cette maladie, les motoneurones perdent progressivement leur fonction jusqu’à leur mort, entraînant une paralysie musculaire progressive et mortelle chez le patient. La SLA est la maladie du motoneurone la plus grave.
Son diagnostic repose sur la présence de symptômes cliniques tels que la difficulté à marcher ou à effectuer des activités quotidiennes normales ; trébucher et tomber; faiblesse dans les jambes, les pieds ou les chevilles; faiblesse ou maladresse des mains; difficulté à parler ou à avaler; crampes musculaires; et des crampes dans les bras, les épaules et la langue. Ces manifestations surviennent lorsque la dégénérescence des motoneurones est à un stade avancé, il est donc déjà trop tard pour commencer un traitement neuroprotecteur pour ralentir la progression de cette maladie incurable.
Il existe un grand besoin d’identifier des biomarqueurs qui permettraient un diagnostic précoce de la SLA. Pour cette raison, des chercheurs de l’Université autonome de Barcelone (UAB) en Espagne, de l’hôpital Mar et de l’hôpital universitaire Bellvitge, tous à Barcelone, Espagne, ont effectué des biopsies cutanées sur des personnes atteintes de cette maladie afin d’examiner leur derme à la recherche d’un traitement approprié. l’analyse des biomarqueurs peut devenir un outil de détection précoce.
Les résultats de cette étude, dirigée par Mireia Herrando-Grabulosa, MD, PhD, chercheuse postdoctorale, et Xavier Navarro, MD, PhD, professeur de physiologie, tous deux au Département de neurosciences de l’UAB, et Miguel Ángel Rubio, MD, coordinateur de l’unité SLA de l’hôpital Mar, ont été publiés dans la revue cellules en janvier 2022.
Les chercheurs ont identifié la protéine TDP-43 dans le cytoplasme des cellules dermiques des personnes atteintes de SLA, qui était absente des échantillons des deux groupes témoins. Un groupe de contrôle comprenait des personnes sans SLA, le soi-disant groupe de contrôle en bonne santé. L’autre comprenait des personnes atteintes de sclérose en plaques ou de la maladie de Parkinson, deux pathologies neurodégénératives à composante neuro-inflammatoire, appelées le groupe de contrôle neurologique.
TDP-43 dans les motoneurones
La protéine TDP-43 a de multiples fonctions codées par le gène TARDBP. Dans les motoneurones sains du cerveau et de la moelle épinière, cette protéine se trouve dans le noyau. Cependant, lorsque ces cellules du système nerveux central (SNC) subissent les processus dégénératifs causés par la SLA, cette protéine est libérée dans le cytoplasme chez 97 % des personnes atteintes de la maladie. C’est donc un marqueur de cette maladie. Le problème est que la réalisation de biopsies du SNC pour surveiller l’apparition et la progression possibles de la maladie n’est pas pratique.
Cependant, cette protéine se trouve également dans le noyau de toutes les cellules du corps. Par conséquent, les chercheurs ont cherché à savoir si le processus qui se produit dans les motoneurones du SNC des patients atteints de SLA se produit également dans les cellules de leur derme. En d’autres termes, la présence de TDP-43 dans le cytoplasme du derme de patients atteints de SLA a été analysée.
TDP-43 dans les cellules dermiques
Pour étudier la présence possible de ce biomarqueur cutané de la SLA, les médecins participant à ce projet ont mené une étude rétrospective sur une cohorte de 44 personnes (22 femmes et 22 hommes, avec un âge moyen de 66 ans) précédemment diagnostiquées avec la SLA ALS- Mar Hospital and Unités de l’hôpital Bellvitge. Les résultats de ce groupe ont été comparés à ceux du groupe témoin sain, composé de 10 sujets (6 femmes et 4 hommes, d’un âge moyen de 59 ans) sans signe, symptôme ou antécédent de maladie neurologique, et à ceux du groupe 10 sujets (5 atteints de la maladie de Parkinson et 5 atteints de sclérose en plaques) du groupe contrôle neurologique. Tous ont subi une biopsie du derme du tiers distal de la jambe.
Les chercheurs ont découvert que la protéine TDP-43 avait également quitté le noyau d’un nombre important de cellules du derme, appelées fibroblastes, de patients atteints de SLA, alors que cette protéine se trouvait à l’intérieur du noyau dans les échantillons des groupes témoins sains et neurologiques dans presque toutes les cellules. Plus précisément, cette anomalie s’est produite dans presque une cellule sur quatre (24,1 %) du tissu dermique des patients atteints de SLA.
« Nous avons découvert qu’un biomarqueur, la protéine TDP-43, qui agit comme une empreinte digitale de la maladie dans le système nerveux des personnes atteintes de SLA, est également présent dans la peau », a déclaré Rubio. « Nous avons également pu le quantifier et déterminer le seuil théorique pour pouvoir diagnostiquer certains cas. »
Impact et prochaines étapes
Ces résultats ouvrent une voie prometteuse pour permettre un diagnostic précoce de la SLA, « puisqu’il est très raisonnable de supposer que la protéine TDP-43 est présente dans le cytoplasme des fibroblastes dermiques aux stades présymptomatiques, avant l’apparition des premières manifestations motrices, ce qui se justifie par sa importance diagnostique potentiellement significative chez les personnes ayant des antécédents familiaux de SLA et des mutations génétiques qui les prédisposent à développer la maladie, ou dans les cas de diagnostic difficile », a expliqué Rubio. Cependant, ce ne sera pas un outil pouvant être utilisé dans la pratique clinique à court terme. « De nouvelles études impliquant plus de patients sont nécessaires pour confirmer que ce nouveau marqueur peut être utilisé pour faire avancer le diagnostic de la maladie », a-t-il conclu.
Ce travail a été financé par le projet RTI2018-096386-B-I00 du Département des sciences, de l’innovation et des universités ; l’Agence espagnole de recherche ; Projets CIBERNED (Réseau Centre de Recherche Biomédicale sur les Maladies Neurodégénératives, CB06/05/1105) ; et TERCEL (Cell Therapy Network, RD16/0011/0014) de l’Institut de santé Carlos III d’Espagne. Les auteurs n’ont révélé aucune relation financière pertinente.
Pour plus d’informations sur Medscape Neurology, rejoignez-nous sur Facebook et Twitter.