Des chercheurs développent une thérapie par ARN messager pour le cancer de l’ovaire et la fonte musculaire

Des chercheurs de l’Oregon State University et de l’Oregon Health & Science University ont mis au point une thérapie par ARN messager prometteuse et unique en son genre pour le cancer de l’ovaire ainsi que la cachexie, une condition de fonte musculaire associée au cancer et à d’autres maladies chroniques.

Le traitement est basé sur les mêmes principes que ceux utilisés dans les vaccins contre le SRAS-CoV-2, et les scientifiques affirment que la technologie de l’ARNm, bien qu’encore à ses balbutiements en termes d’application thérapeutique, détient un énorme potentiel clinique pour la gestion de la maladie. L’ARN messager transmet des instructions aux cellules concernant la fabrication de protéines.

Les résultats, obtenus grâce à un modèle de souris et publiés aujourd’hui dans la revue Petitsont importants car le cancer de l’ovaire est une forme de cancer particulièrement mortelle, avec un taux de survie à cinq ans inférieur à 30 % s’il s’est propagé au-delà des ovaires.

« Habituellement, les patientes n’apprennent qu’elles ont un cancer de l’ovaire que lorsqu’il est à un stade avancé et qu’il a atteint la cavité abdominale », a déclaré Oleh Taratula, professeur à l’OSU College of Pharmacy basé à Portland. « Le traitement a été limité à l’ablation chirurgicale d’autant de cancer que possible, suivie d’une chimiothérapie. La plupart des patients répondent initialement à la chimiothérapie, mais les réponses ne durent généralement pas longtemps. »

Outre les cancers des ovaires, de l’estomac, des poumons et du pancréas, la cachexie est associée à de nombreuses autres maladies chroniques, notamment la sclérose en plaques, l’insuffisance rénale, la fibrose kystique, la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde et le VIH.

Les personnes atteintes de cachexie perdront du poids même si elles mangent, et pas seulement de la graisse, mais aussi de la masse musculaire. Le syndrome débilitant tue jusqu’à 30% des patients cancéreux qu’il afflige.

La nouvelle thérapie développée par Taratula, Daniel Marks de l’OHSU et des collaborateurs des deux universités est basée sur des nanoparticules lipidiques, ou LNP, capables de délivrer de l’ARNm qui déclenche la production de la protéine follistatine dans les grappes de cancer.

Les LNP sont administrés par injection dans la cavité péritonéale, qui contient les organes abdominaux. La follistatine produite après l’injection agit contre une autre protéine, l’activine A, dont les nombres élevés sont liés à un cancer de l’ovaire agressif et à sa cachexie associée.

« En modifiant les caractéristiques des cellules cancéreuses, le traitement par ARNm peut entraîner une gamme d’effets positifs », a déclaré Taratula. « Il empêche l’accumulation d’ascites, un liquide abdominal contenant des cellules cancéreuses. Il retarde également la progression de la maladie et induit la formation de petites tumeurs solides qui n’adhèrent pas aux organes et peuvent donc être plus facilement éliminées. Et il combat la cachexie en aidant à préserver la masse musculaire. »

La cachexie et la malnutrition ont d’énormes implications pour les patients atteints de cancer, explique-t-il. Beaucoup de ces patients sont « dans un état de faillite nutritionnelle et d’émaciation chronique », ce qui nuit à leur capacité à bénéficier d’un traitement.

« La chimiothérapie reste le traitement de première ligne de la maladie métastatique, mais elle a un coût élevé : perte de masse musculaire, épuisement des réserves de graisse, fatigue et inflammation systémique », a déclaré Marks. « Il y a un besoin évident de trouver de nouvelles thérapies et combinaisons de médicaments qui améliorent l’efficacité et la tolérabilité de la chimiothérapie, et nous pensons que nous avons fait un grand pas dans cette direction. »

Le modèle de souris a montré que la thérapie par ARNm fonctionnait bien en association avec le cisplatine, le traitement de chimiothérapie standard actuel pour le cancer de l’ovaire. Les souris recevant les deux traitements de concert vivaient plus longtemps et présentaient moins d’atrophie musculaire que celles recevant un seul des traitements.