Ongle variante génétique rare en un Citoyen colombien est associé à un une plus grande résistance à temps avant un forme héréditaire d’Alzheimer de début précoce, pointant vers une voie moléculaire qui pourrait être utilisée en thérapeutique pour augmenter la résilience au déclin cognitif de la maladie. Celui de cet homme est deuxième cas décrit avec la plus grande résistance dans le temps à ce type d’Alzheimer, après celle d’une femme de la même famille élargie, qui a été décrite en 2019.
La variante a été trouvée dans un homme décédé, Quoi n’a eu aucun problème cognitif jusqu’à 67 ansétant toujours transporteur d’une mutation connu comme paysdans le gène PSEN1, qui prédispose à la maladie d’Alzheimer autosomique dominante, une forme héréditaire rare.
maladie précoce
Les porteurs de Paisa développent généralement une déficience cognitive légère à un âge moyen de 44 ans, une démence à 49 ans et meurent de complications à 60 ans.
Un groupe de chercheurs colombiens, américains et allemands publient dans ‘Nature Medicine’ les détails de ce cas, localisés par le biais de la Colombia-Boston Biomarker Research Study (Colbos).
Famille élargie de 6 000 personnes
Ce groupe suit en Colombie un famille élargie d’environ 6 000 personnes avec la variante Paisa, un groupe de population découvert il y a 30 ans par Francisco Lopera, directeur du groupe de neurosciences à l’Université d’Antioquia et co-auteur de la nouvelle étude.
La variante génétique désormais identifiée et appelée Reelin-COLBOS se trouve dans le gène RELN, qui code pour la protéine reelin, qui joue un rôle fondamental dans la régulation du développement et du fonctionnement des cellules cérébrales.
cas exceptionnels
La nature a fait « une expérience exceptionnelle avec ces sujets : elle les a dotés d’un gène qui cause la maladie d’Alzheimer et, en même temps, d’un autre gène qui les a protégés des symptômes de la maladie pendant plus de deux décennies », a souligné Lopera.
La solution est « d’imiter la nature en développant thérapies qui imitent le mécanisme de protection de ces variants génétiques chez des sujets à risque de souffrir de la maladie », a ajouté le chercheur dans un communiqué de Mass General Brigham, un réseau d’hôpitaux basé à Boston (Etats-Unis).
L’équipe a analysé les données cliniques et génétiques de quelque 1 200 personnes en Colombie porteuses de la mutation Paisa, dans lesquelles ils ont identifié cet homme qui est resté sans déficience cognitive jusqu’à l’âge de 67 ans, a évolué vers une démence modérée à 72 ans et est décédé à 74 ans. .
Porte ouverte à de nouveaux traitements
L’équipe a comparé ce cas avec celui de la femme avec une autre variante génétique rare du gène qui code pour l’apolipoprotéine E (APOE), appelée Christchurch. Cette femme est restée sans déclin cognitif près de 30 ans après l’âge prévu d’apparition, malgré des signes d’Alzheimer dans son cerveau.
Deux des caractéristiques de la maladie d’Alzheimer sont la présence de plaques de peptide bêta-amyloïde dans le cerveau et la formation d’enchevêtrements de protéines tau. Après avoir comparé les caractéristiques des deux personnes, l’équipe a découvert qu’elles présentaient une pathologie amyloïde généralisée dans le cerveau.
Cependant, il y avait une agrégation limitée de la protéine tau dans le cortex entorhinal, une région du cerveau qui est typiquement affectée dans les premiers stades cliniques de la maladie d’Alzheimer.
variante plus efficace
Les chercheurs suggèrent que la variante Reelin-COLBOS pourrait être plus efficace pour limiter l’agrégation des protéines tau et la formation d’enchevêtrements.
Bien qu’ils ne puissent pas complètement exclure que d’autres facteurs, y compris des variantes génétiques supplémentaires, puissent avoir contribué à la résistance du patient aux symptômes, les preuves expérimentales dans les études précliniques impliquent fortement cette variante.
L’équipe prévoit de poursuivre ses travaux pour identifier davantage de patients protégés dans ces familles colombiennes et également d’étudier des traitements ciblant cette voie protectrice.