Dans le lupus, une peau « d’apparence normale » n’est pas normale

Une image plus complète de la façon dont les lésions dermiques se développent dans le lupus érythémateux disséminé (LES) a été brossée par des chercheurs examinant des échantillons de tissus de patients, suggérant qu’une peau « d’apparence normale » est en effet un foyer d’activité pro-inflammatoire.

Il a été découvert que les kératinocytes de la peau apparemment saine des patients atteints de lupus sécrètent des interférons de type 1, qui à leur tour semblent « élever » les cellules dendritiques qui « saignent dans la peau lésionnelle et non lésionnelle », selon J. Michelle Kahlenberg, MD, PhD , de l’Université du Michigan à Ann Arbor et ses collègues.

Ces processus n’ont pas été observés dans les échantillons de témoins sains, le groupe a rapporté dans Science Médecine translationnelle.

Kahlenberg et ses collègues ont qualifié les effets induits par l’interféron sur les cellules immunitaires et stromales dermiques de « omniprésents » et « prononcés dans des échantillons non lésionnels » de patients, de sorte que « la peau d’apparence normale de patients atteints [cutaneous lupus] existe dans un état prélésionnel immunologiquement amorcé.

De plus, il semble possible que les cellules dendritiques « formées » jouent un rôle dans les effets du LED sur d’autres systèmes organiques.

Ce n’est pas une mince affaire pour les patients atteints de lupus, avec environ 70% développant des manifestations cutanées. (En effet, de nombreux cas de lupus ne semblent pas être systémiques, affectant uniquement la peau.) Même lorsque les thérapies actuelles maîtrisent le LED, les lésions cutanées peuvent persister et sont difficiles à éradiquer, ont noté les chercheurs.

Enfin, savoir que les kératinocytes sont à l’origine de ce processus pourrait « fournir des stratégies thérapeutiques ciblées », bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour clarifier ce que Kahlenberg appelle « la communication cellule-cellule entre la peau non lésionnelle et lésionnelle », entraînant une inflammation manifeste et le développement de lésions.

On savait déjà que les lésions cutanées du lupus sont chargées d’interférons, mais les racines profondes de ce qui ne va pas n’avaient pas encore été découvertes. Dans le nouveau rapport, les chercheurs ont décrit une série d’études utilisant des échantillons de sept patients atteints de lupus et de 14 volontaires sains. Cela comprenait le séquençage de l’ARN de la peau d’apparence normale et endommagée des patients, des études histologiques pour identifier les types de cellules, des tests d’interférons et d’autres cytokines, une analyse des récepteurs de ligand et des études des cellules immunitaires circulantes.

L’une des réalisations du groupe a été de retracer la transition des cellules dendritiques à travers un « pseudo-temps » dans lequel différents modèles d’expression génique dans les cellules capturées étaient censés refléter différentes étapes de l’évolution de leurs communautés. Ces efforts ont révélé une image de monocytes sanguins périphériques non classiques se développant en cellules dendritiques CD16 +, au cours de laquelle les activités cellulaires sont passées de celles liées au trafic de leucocytes à l’autophagie et éventuellement à la signalisation des cytokines.

L’une des limites de l’étude était que sur les sept patients atteints de lupus inscrits, un seul présentait des manifestations cutanées sans maladie systémique. Les chercheurs ont reconnu que ces patients « sont aussi nombreux que ceux atteints de LED et méritent une étude plus approfondie ». De plus, les méthodes de collecte de cellules de l’étude peuvent avoir affecté les types de cellules récupérées et l’analyse du transcriptome peut avoir été incomplète.

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