Le professeur agrégé junior Kazuo Takayama et son équipe de recherche ont utilisé des organoïdes des voies respiratoires humaines pour dépister les composés liés à l’autophagie et ont découvert que le cycloheximide et la thapsigargine montraient de puissants effets antiviraux contre le SRAS-CoV-2. Des tests supplémentaires ont révélé que le cycloheximide était également efficace contre six souches mutantes du SRAS-CoV-2 et d’autres coronavirus humains. Les résultats de cette étude ont été publiés en ligne dans Pharmaceutique moléculaire le 22 mars 2023.
Le ciblage des protéines hôtes impliquées dans les infections virales est une approche efficace pour lutter contre les virus qui mutent rapidement pour produire de nouvelles souches les unes après les autres. Dans cette étude, les scientifiques ont tenté de trouver des agents thérapeutiques COVID-19 en se concentrant sur l’autophagie. L’autophagie est connue pour être étroitement impliquée dans l’infection par le SRAS-CoV-2 et son élimination, faisant ainsi des composés liés à l’autophagie des candidats thérapeutiques potentiels au COVID-19.
L’équipe de recherche a examiné une bibliothèque de composés liés à l’autophagie avec des organoïdes des voies respiratoires pour identifier les composés qui pourraient contrôler l’infection par le SRAS-CoV-2. Parmi les 80 composés testés, ils ont découvert que le cycloheximide et la thapsigargine réduisaient l’efficacité de l’infection de manière dose-dépendante.
Étant donné que le cycloheximide a montré une plus grande efficacité antivirale que la thapsigargine, ils ont ensuite examiné le cycloheximide en détail. Le cycloheximide a également montré une activité antivirale contre six souches mutantes du SRAS-CoV-2, ainsi que contre les coronavirus humains, HCoV-229E et HCoV-OC43, ce qui suggère que le cycloheximide a une activité anti-coronavirus à large spectre. D’autre part, les chercheurs ont observé une toxicité importante causée par le cycloheximide dans des expérimentations animales en raison de sa fonction d’inhibiteur de la synthèse des protéines.
Takayama pense que des dérivés moins toxiques ou des composés analogues du cycloheximide qui conservent leurs effets antiviraux sont très prometteurs s’ils sont développés à l’avenir. Dans cette étude, l’équipe a démontré la faisabilité du dépistage de médicaments à l’aide d’organoïdes des voies respiratoires humaines, suggérant ainsi la possibilité de combiner la méthode avec des bibliothèques de composés beaucoup plus importantes pour une découverte plus étendue de médicaments thérapeutiques COVID-19.
Plus d’information:
Rina Hashimoto et al, Évaluation de l’activité anti-coronavirus étendue des composés liés à l’autophagie à l’aide d’organoïdes des voies respiratoires humaines, Pharmaceutique moléculaire (2023). DOI : 10.1021/acs.molpharmaceut.3c00114