Les chercheurs du FMI ont identifié une protéine synthétique qui atténue l’activité d’une voie cellulaire impliquée dans l’infection virale. Les résultats pourraient aider à développer des médicaments qui combattent des virus tels que la grippe A et Zika.
Le virus de la grippe A affecte des millions de personnes dans le monde et peut entraîner de graves complications, notamment une pneumonie bactérienne, des otites et l’aggravation de conditions médicales à long terme.
Une fois que le virus de la grippe pénètre dans une cellule du corps, il doit libérer son matériel génétique, qui est emballé dans une enveloppe protéique appelée capside. Pour ce faire, le virus détourne une partie de la machinerie moléculaire de la cellule : lâchement attachées au virus se trouvent des chaînes d’une protéine appelée ubiquitine, qui interagit avec une enzyme cellulaire appelée HDAC6 ; en même temps, HDAC6 se lie aux composants du squelette de la cellule et aux protéines motrices, réduisant la capside en morceaux afin qu’elle puisse être dégradée par la machinerie d’élimination des déchets de la cellule. L’ouverture de la capside libère le matériel génétique du virus à l’intérieur de la cellule, facilitant l’infection virale.
Pour tester si l’interférence avec l’interaction de HDAC6 avec l’ubiquitine pouvait entraver l’infection grippale, Longlong Wang et ses collègues du groupe Matthias ont passé au crible les DARPins, une classe de protéines synthétiques qui peuvent se lier à une variété de cibles. Les chercheurs ont trouvé une DARPin capable de se verrouiller sur HDAC6 et de l’empêcher de se lier à l’ubiquitine, à la fois dans des tubes à essai et dans des cellules cultivées dans une boîte. Les cellules exprimant cette DARPin ont montré des niveaux réduits d’infection non seulement par la grippe A mais aussi par le virus Zika. Le virus Zika, qui se transmet par les piqûres de moustiques, provoque une maladie qui, chez les femmes enceintes, peut entraîner une mortinaissance ou des malformations congénitales telles qu’une tête et un cerveau plus petits que la moyenne.
Les conclusions, publiées dans Rapports de cellule le 26 avril, suggèrent que la liaison de HDAC6 à l’ubiquitine est une cible attrayante pour la découverte de médicaments, et la prévention de cette liaison pourrait aider à combattre les infections par des virus tels que la grippe A et Zika.
Les virus accumulent rapidement des mutations, ce qui pourrait conférer une résistance aux médicaments antiviraux, explique Patrick Matthias, auteur principal de l’étude. Pour cette raison, ajoute-t-il, les scientifiques sont intéressés à cibler des voies cellulaires comme celle que son équipe a ciblée. « Nous avons très peu de médicaments contre les virus, il y a donc de la place pour des progrès à l’avenir. »
Longlong Wang et al, Perturber l’interaction HDAC6-ubiquitine altère l’infection par la grippe et le virus Zika et les voies de stress cellulaire, Rapports de cellule (2022). DOI : 10.1016/j.celrep.2022.110736