Des chercheurs de l’hôpital universitaire LMU ont découvert un nouveau commutateur moléculaire qui protège contre la mort cellulaire.
La mort cellulaire programmée protège l’organisme contre le cancer et d’autres maladies. Une équipe de chercheurs dirigée par le professeur Alexander Bartelt de l’Institut de prévention cardiovasculaire (IPEK) a décodé un nouveau mécanisme par lequel le stress oxydatif influence la mort cellulaire.
Les chercheurs espèrent que cette découverte mènera à de nouvelles approches pour cibler les cellules cancéreuses et d’autres maladies. Leurs découvertes ont été publiés dans la revue Mort cellulaire et différenciation.
Lorsque les lipides du plasma sont attaqués, on parle de ferroptose. Dans une réaction en chaîne, les molécules lipidiques qui composent la membrane sont détruites et la cellule se dissout littéralement.
« La ferroptose est une forme de mort cellulaire récemment découverte et nous recherchons des moyens de contrôler ce processus », explique Bartelt. L’équipe s’est concentrée sur le protéasome, qui fonctionne comme une sorte de bac de recyclage pour la cellule. Grâce aux opérations du protéasome, les protéines anciennes ou endommagées sont décomposées et rendues à nouveau disponibles à la cellule.
À l’aide de méthodes de spectrométrie de masse de pointe, l’équipe a étudié si le recyclage des protéines était perturbé lors de la ferroptose. De cette façon, les chercheurs ont découvert que le protéasome était effectivement obstrué, accélérant ainsi la mort cellulaire. Dans le même temps, ils ont identifié l’enzyme DDI2, qui relance le recyclage et protège contre la mort cellulaire.
« DDI2 est une protéase, un type d’enzyme qu’il est possible d’influencer thérapeutiquement », explique Anahita Ofoghi, qui a mené l’étude.
Les résultats suggèrent une nouvelle façon de manipuler la mort cellulaire. Cela pourrait être pertinent non seulement pour de nouveaux traitements contre le cancer, mais cela indique également comment nous pourrions être en mesure de protéger les cellules saines contre la mort.
« Nous avons apporté une petite pièce au puzzle fascinant de la ferroptose », explique Bartelt. Les auteurs espèrent désormais exploiter ce mécanisme moléculaire pour de futures thérapies.
Plus d’informations :
Anahita Ofoghi et al, L’activation du système NFE2L1-ubiquitine-protéasome par DDI2 protège de la ferroptose, Mort cellulaire et différenciation (2024). DOI : 10.1038/s41418-024-01398-z