Les chercheurs ont développé une technologie révolutionnaire pour cultiver des tissus naturels à partir de trompes de Fallope et d’utérus fœtaux féminins, ouvrant potentiellement la voie pour aider les femmes nées avec des anomalies de la reproduction à atteindre une fonction normale grâce à la croissance de leurs propres cellules.
L’un des événements fascinants du développement humain est la transformation des canaux de Muller, un ensemble de tubes simples et uniformes, en organes reproducteurs spatialement restreints et très complexes. Ce processus se produit dans une fenêtre de temps relativement courte au cours du développement fœtal, mais toute irrégularité entraîne des femelles nées avec des organes manquants ou défectueux.
Avec jusqu’à 80 000 chirurgies de réparation de la reproduction féminine réalisées chaque année aux États-Unis seulement, le professeur Pradeep Tanwar et son équipe du HMRI et de l’Université de Newcastle se sont engagés à percer les mystères du développement de l’appareil reproducteur humain.
Leurs conclusions sont publiées dans le Actes de l’Académie nationale des sciences.
Pour créer le tissu naturel, les chercheurs ont réussi à cultiver des organoïdes – de minuscules cultures de tissus tridimensionnels auto-organisés qui sont dérivés de cellules souches, dans ce cas, de trompes de Fallope et d’utérus fœtaux humains.
Actes de l’Académie nationale des sciences (2022). DOI : 10.1073/pnas.2118054119
En cultivant les organoïdes, l’équipe a reproduit ce qui se passe dans la nature en étudiant les étapes clés du développement fœtal humain, où l’appareil reproducteur féminin est progressivement dérivé de la croissance et de la fusion des deux canaux de Muller.
Ils ont découvert que la greffe de ces organoïdes fœtaux sur des échafaudages, préparés à partir de tissus adultes natifs prélevés sur un patient, pouvait régénérer des tissus normaux, ex-vivo. La découverte pourrait conduire à des chirurgies reconstructives pratiquées sur des patients présentant des anomalies de la reproduction en développant leurs propres cellules.
Le professeur Tanwar a déclaré qu’il existait une grande variété d’anomalies de la reproduction et qu’il était nécessaire d’améliorer la manière dont elles sont corrigées pour améliorer la qualité de vie.
« Notre étude a jeté les bases de la croissance des propres cellules des patients et de leur utilisation pour des chirurgies régénératives afin de réduire les complications futures et d’améliorer la qualité de vie de ces patients », a déclaré le professeur Tanwar.
Dans le cadre de ce processus, les chercheurs ont découvert un groupe de protéines appelées WNT, déterminant qu’elles sont essentielles au développement normal de l’appareil reproducteur. Les altérations de ces protéines sont à l’origine des anomalies du système reproducteur. L’équipe a montré que sans les protéines WNT, les canaux de Muller qui se forment au cours des six premières semaines de gestation ne se développent pas normalement.
Les anomalies des protéines WNT se retrouvent chez les femmes atteintes d’une maladie appelée syndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser (MRKH) – une maladie génétique qui se présente chez une femme sur 4500. Le syndrome MRKH n’est qu’une des conditions qui peuvent entraîner des anomalies de la reproduction et les complications ultérieures et/ou la nécessité d’une réparation chirurgicale plus tard dans la vie.
Varshini D. Venkata et al, Développement et caractérisation des organoïdes de l’appareil reproducteur féminin fœtal humain pour comprendre les anomalies du canal de Müller, Actes de l’Académie nationale des sciences (2022). DOI : 10.1073/pnas.2118054119