Brentuximab Vedotin-Chemo augmente l’EFS dans le lymphome hodgkinien pédiatrique à haut risque

CHICAGO – Une combinaison de brentuximab vedotin (Adcetris) et de chimiothérapie était sûre et efficace chez les patients pédiatriques (jusqu’à 21 ans) atteints d’un lymphome hodgkinien à haut risque nouvellement diagnostiqué, a rapporté un chercheur ici.

Dans l’étude de phase III, un schéma posologique de brentuximab vedotin (Bv) en association avec une chimiothérapie à base de doxorubicine, vincristine, étoposide, prednisone et cyclophosphamide (AVE-PC) était supérieur à un schéma pédiatrique standard à forte dose de chimiothérapie à base de bléomycine consistant en doxorubicine , la bléomycine et la vincristine (ABVE-PC), qui ont entraîné une réduction « remarquable » du risque de survie sans événement (EFS) de 59 %, selon Sharon M. Castellino, MD, MSc, de la faculté de médecine de l’Université Emory à Atlanta.

Avec un suivi médian de 42,1 mois, les enfants et les adolescents traités par Bv-AVE-PC ont atteint un taux de SSE à 3 ans de 92,1 % contre 82,5 % chez les patients traités par ABVE-PC (risque relatif 0,41, IC à 95 % 0,25–0,67, P= 0,0002) dans une analyse en intention de traiter, a-t-elle déclaré lors d’une présentation lors de la réunion annuelle de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO).

De plus, cette amélioration de l’EFS a été obtenue sans augmentation de la toxicité et avec moins de patients recevant une radiothérapie du site impliqué (ISRT) par rapport aux études pédiatriques précédentes sur le lymphome hodgkinien à haut risque, a-t-elle noté.

« Nous concluons que Bv-AVE-PC représente une nouvelle norme de traitement de première ligne pour le lymphome hodgkinien pédiatrique à haut risque, y compris le stade IIB avec volume », a déclaré Castellino.

Bv est un « conjugué anticorps-médicament… consistant en un anticorps monoclonal anti-CD30 lié via un lieur clivable par protéase à un agent perturbant les microtubules, la monométhylauristatine E », actuellement approuvé par la FDA pour certains types de Hodgkin récidivant ou réfractaire. lymphome et lymphome à cellules T périphérique non traité auparavant ; Il a récemment été testé dans un essai de phase III sur le lymphome hodgkinien classique avancé, selon les développeurs Takeda Pharmaceuticals et Seagen.

L’étude de phase III en cours sur 4 ans menée par le Children’s Oncology Group (AHOD1331) a recruté 587 patients. Les caractéristiques des patients et de la maladie étaient équilibrées entre les bras de l’étude (âge moyen 15,6 ans ; principalement des hommes et des Blancs non hispaniques) ; L’histologie était nodulaire sclérosante dans 76,5 % des cas ; et la distribution par étapes était de 20,6 % de masse IIB, 19,3 % IIIB, 28,5 % IVA et 31,7 % IVB.

Les patients ont été randomisés pour recevoir 5 cycles d’ABVE-PC ou de Bv-AVE-PC tous les 21 jours. Une évaluation TEP préliminaire a été réalisée sur les deux bras après 2 cycles et notée par examen central sur une échelle de Deauville en 5 points. Une lésion à réponse lente à ce stade était caractérisée par un score de 4 ou 5. La RT consolidante était prescrite pour les lésions à réponse lente et toutes les grandes adénopathies médiastinales (LMA).

Les enquêteurs ont également signalé que le délai médian avant le premier événement était de 9,4 mois pour les deux bras, avec une fourchette différente par bras (3,6-57,8 pour ABVE-PC et 1,3-25,8 pour Bv-AVE-PC). De plus, l’événement prédominant était la rechute, avec des taux de 17 % après ABVE-PC contre 7 % avec Bv-AVE-PC. De plus, une seconde tumeur maligne a été observée dans chaque bras : cancer de la thyroïde à 57,8 mois et leucémie aiguë myéloïde à 20,3 mois. Et la survie globale à 3 ans était de 98,5 % pour ABVE-PC et de 99,3 % pour Bv-AVE-PC.

En ce qui concerne l’administration de la RT aux patients pédiatriques, Castellino a déclaré que la RT de consolidation « a été conçue pour réduire le nombre global de patients à haut risque qui auraient besoin d’être irradiés par rapport aux études historiques et l’approche de la radiothérapie sur le site affecté ajuster et normaliser pour minimiser l’exposition au volume des tissus. L’ISRT a été prescrit à 21 Gy et limité aux lésions à réponse lente et au LMA, avec un boost de 9 Gy pour les lésions à réponse lente avec avidité résiduelle après 5 cycles.

Un peu plus de la moitié des patients des deux groupes (52,7 % avec Bv-AVE-PC contre 55,7 % avec ABVE-PC) ont reçu une RT, a rapporté Castellino, notant qu' »il s’agit du pourcentage le plus faible de patients à haut risque dans une population pédiatrique qui ont reçu des radiations dans le cadre de leur traitement.

Les résultats de l’EFS en réponse à l’évaluation intermédiaire du PET étaient « remarquables », a déclaré Castellino. Plus précisément, dans le bras ABVE-PC standard, les patients TEP-positifs provisoires avec une lésion à réponse lente avaient une SSE à 3 ans de 68,3 % contre 85,7 % chez les patients TEP-négatifs. En revanche, les patients ayant reçu du brentuximab vedotin présentaient des taux de SSE à 3 ans > 90 %, quelle que soit la réponse intervenue.

« Ce fut une surprise et nous fait remettre en question le rôle de la réponse préliminaire avec une échelle de 5 points dans les régimes contenant du brentuximab », a-t-elle déclaré.

Les principaux événements indésirables étaient ceux attendus d’un régime à forte dose, a rapporté Castellino. La fièvre et la neutropénie (Grade ≥3) ne différaient pas d’un bras à l’autre (32,5 % avec ABVE-PC ; 30,9 % avec Bv-AVE-PC), et la neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie (NPCI) était également d’environ 19 % des patients non différents chacun bras expériences CIPN.

La panéliste de l’ASCO, Alison J. Moskowitz, MD, du Memorial Sloan Kettering Cancer Center à New York, a convenu que la chimiothérapie à base de brentuximab est désormais la norme de soins pour le lymphome hodgkinien pédiatrique à haut risque. « Cependant, il y a beaucoup de questions en cours », a-t-elle déclaré. « Certains d’entre eux incluent si nous devons ou non intégrer le blocus PD-1 en première ligne. »

Une étude SWOG de phase III est en cours comparant Bv plus doxorubicine, vinblastine et dacarbazine (AVD) au nivolumab (Opdivo) plus AVD dans le lymphome hodgkinien avancé, a noté Moskowitz. « L’étude comprend des patients [ages] 12 [years] et plus, c’est donc bien que certains patients pédiatriques soient également inclus », a-t-elle déclaré.

Veuillez activer JavaScript pour afficher les commentaires fournis par Disqus.