aucun nouveau CART n’a été approuvé depuis 2019

La nuance « industrielle » est importante. Le Plan visant à intégrer les thérapies avancées dans le système national de santé a été approuvé le 15 novembre 2018 dans le but non seulement de gérer les deux CART approuvés en Europe ou sur le point de l’être, mais également d’améliorer le développement de ces médicaments. dans les établissements publics.

Ces thérapies, connues sous le nom de CART académiques, font l’objet de recherches dans des centres tels que des hôpitaux ou des universités, et celle développée par l’Hospital Clínic de Barcelone a été approuvée en 2021. Mais « il est impossible pour un CART académique d’accueillir le nombre de patients d’un indication commerciale », déplore l’hématologue Ana Jiménezchercheur à la Fondation Cris Contra el Cancer.

[Expertos alertan de que « la falta de equidad y acceso » a terapias innovadoras dificulta su incorporación al SNS]

Les experts consultés par EL ESPAÑOL sur le plan de thérapies innovantes, cinq ans après sa mise en œuvre, s’accordent sur le fait qu’il s’agit d’un succès au niveau de l’organisation des soins et de la promotion de la recherche, mais qu’il présente un point faible – non pas imputable au plan mais au public. financement des médicaments – dans la non-approbation des nouveaux médicaments CART et des nouvelles indications des médicaments actuels.

« Il existe de nombreuses indications que nous ne pouvons pas intégrer, ce qui constitue une très grande frustration.« , explique Jiménez,  » certains d’entre eux sont approuvés par l’Agence européenne des médicaments depuis trois ans. « Nous sommes loin de ce qui correspond à l’Espagne, nous sommes en retard sur l’Europe, il y a plus de 15 pays qui ont l’agrément et nous non. »

Résumons. Les thérapies avancées sont celles qui reposent sur l’utilisation de gènes, de cellules ou de tissus pour prévenir ou traiter diverses maladies. Ils sont très complexes et donc coûteux. Parmi eux, les CART (acronyme de Chimeric Antigen Receptor T Cells, ou cellules T avec récepteur d’antigène chimérique) ont montré une grande efficacité contre les cancers du sang pour lesquels peu de traitements antérieurs avaient eu un impact.

[Los médicos defienden las terapias CAR-T pese al posible riesgo de cáncer: « El beneficio es mayor »]

Ils reposent sur l’extraction des lymphocytes T du patient pour modification génétique et réinfusion. Cette modification permettrait aux lymphocytes d’identifier et d’agir contre les cellules cancéreuses.

À l’époque, le ministère de la Santé, alors dirigé par María Luisa Carcedo, avait élaboré une stratégie pour faciliter l’entrée des deux premiers CART : Kymriah, de Novartis, et Yescarta, de Gilead.

La stratégie reposait sur la désignation de centres pour offrir la thérapie, sur des protocoles communs et sur un comité centralisé d’experts qui approuverait chaque demande d’utilisation.

[Una terapia revolucionaria consigue atacar el cáncer más grave ‘dopando’ el sistema inmune]

En outre, la recherche de solutions académiques serait encouragée, en profitant du concept européen d’exemption hospitalière : les médicaments complexes doivent être approuvés par l’Agence européenne des médicaments dans des conditions très strictes, mais certains centres qui en ont la capacité sont autorisés à développer des thérapies pour des cas spécifiques. à des fins non commerciales.

Les CART commerciaux ont un prix élevé : environ 300 000 euros. « Une stratégie a été approuvée : la moitié était payée d’abord et, après 18 mois, si le patient était encore en vie, la seconde moitié », se souvient Jiménez. Yescarta, la dernière des deux thérapies à avoir été approuvée, a été approuvée pour un financement public en juillet 2019. Depuis, il n’y a eu aucune nouvelle.

L’indication de Kymriah est la leucémie lymphoblastique aiguë chez les enfants de moins de 25 ans si deux lignes de traitement précédentes ont échoué et un lymphome diffus à grandes cellules B après deux ou plusieurs lignes de traitement, cette dernière indication étant partagée avec Yescarta.

Médicaments non approuvés

« Il n’y a plus d’indications approuvées », explique l’hématologue, malgré le fait que l’Agence européenne des médicaments ait donné son accord pour son utilisation dans d’autres contextes (y compris des lignes de traitement antérieures).

Aussi D’autres CART ont été approuvés pour ces maladies et d’autres telles que le lymphome du manteau, le lymphome folliculaire ou le myélome multiple.. Ceux-ci – Abecma, de BMS, Tecartus de Galaad, ou Carvykti, de Janssen – ne sont pas arrivés en Espagne.

Ana Jiménez a collecté des données d’utilisation et souligne que plus d’une douzaine de pays – dont la République tchèque, la Suisse, la France, l’Allemagne, l’Autriche et la Finlande – ont devancé l’Espagne en les autorisant.

[Belda, director del ISCIII: « Sector público y privado suman en la lucha contra el cáncer, no sobra nadie »]

L’hématologue, qui travaille à l’hôpital 12 de Octubre de Madrid, souligne qu’environ 1 300 patients ont jusqu’à présent bénéficié du CART commercial — La Santé n’a pas mis à jour ses chiffres depuis juillet 2022 et n’a pas répondu à ces demandes. dans notre pays, mais Un nombre similaire de personnes ne le font pas parce que ces thérapies et indications ne sont pas disponibles..

Ces patients sont-ils laissés sans traitement ? Une grande partie d’entre eux font partie des essais cliniques où ces médicaments sont proposés. En fait, en Espagne, il existe de nombreuses études avec des CART actifs qui permettent de traiter ces patients sans payer pour le médicament, mais ce n’est pas la solution idéale.

« Si j’ai 40 patients, je pourrai en inclure environ la moitié dans les essais cliniques », déclare Jiménez, perplexe face au paradoxe selon lequel « grâce à notre travail, nous obtenons l’approbation des médicaments, mais ensuite, lorsque nous voulons les utiliser eux, ils ne le sont pas.

Le prix est le problème

L’hématologue estime que l’une des principales raisons pour lesquelles les nouveaux CART n’arrivent pas dans notre pays est le prix élevé, ce qui semble avoir une solution difficile : le coût des médicaments n’a pas diminué pendant cette période.

« Si on le met en contexte, l’impact économique n’est pas si grand : les patients cessent de recevoir d’autres traitements, ils ne sont pas admis, eux et leurs soignants retournent au travail…« 

Plus critique est montré Álvaro Urbano-Ispizuadirecteur de l’Institut d’hématologie et d’oncologie de l’Hospital Clínic de Barcelone et l’un des fiers architectes du premier CART universitaire espagnol, connu sous le nom d’ARI-0001.

[La terapia pública española que permite « algo mejor que caminar » a los lesionados medulares]

« Les entreprises pharmaceutiques doivent faire un effort pour adapter les coûts de production du CART à la réalité », déclare-t-il au journal. « Chaque nouveau produit qui sort a un prix plus élevé que le précédent. »

ARI-0001 représente le plus grand succès de la stratégie : la première thérapie de ce type développée par un hôpital européen, avec « efficacité similaire au CART industriel et moins de toxicité car on ne infuse pas tout d’un coup mais à doses croissantes » et, effectivement, un prix moindre.

En fait, certaines des indications non approuvées en Espagne sont recherchées pour cette thérapie et son « compagnon » ARI-0002, qui est encore en phase d’essais cliniques.

[Morant anuncia en el foro de El Español una partida de 70 millones de euros para terapias avanzadas]

Urbano-Ispizua est réticent à donner le nombre précis de patients qui ont reçu le traitement une fois qu’il a reçu l’approbation, car la majorité le font en participant à des essais cliniques, mais il souligne que Sa production et sa gestion sont décentralisées dans les principaux hôpitaux de Madrid, Murcie, Salamanque et Pampelune..

En fait, l’engagement du gouvernement est de développer des CART académiques. L’un des objectifs du Projet Stratégique de Relance et de Transformation Économique (PERTE) dans le domaine de la santé, l’instrument lancé après la pandémie pour promouvoir les secteurs stratégiques, est le développement de cinq thérapies publiques avancées pour le reste de la décennie, comme l’a annoncé le directeur. de l’Institut de Santé Carlos III, Cristóbal Belda, dernier Wake Up Spain.

Cette même semaine, le ministère de la Science a également publié l’octroi de subventions pour la création d’un réseau de développement et de production de médicaments de thérapie innovante, Certera.

Des évaluations et encore des évaluations

« C’est un pari avec une dotation économique très importante [45 millones de euros] pour les centres qui font des thérapies avancées », souligne-t-il. « Quand je donne une conférence dans d’autres pays, beaucoup d’entre eux me disent qu’ils aimeraient avoir quelque chose comme ça. »

Sortez aussi votre poitrine José María Moraleda, chef du service d’hématologie de l’hôpital Virgen de la Arrixaca de Murcie et coordinateur du réseau espagnol de thérapie cellulaire. Le plan national pour les thérapies avancées « est venu mettre un peu de bon sens et d’ordre dans certains traitements très innovants mais extraordinairement coûteux ».

Bien qu’il reconnaisse le « inconvénient » du manque de nouvelles approbations, il considère la stratégie comme un succès, notamment dans le volet scientifique, en coordonnant « 32 groupes de recherche fondamentale et clinique, ainsi que la production publique avec l’appel de Certera ».

[Más allá de la terapia genética: así se ‘reescriben’ los genes para brindar una esperanza a enfermedades incurables]

Grâce au plan, poursuit-il, notre pays a atteint un grand nombre de professionnels très bien formés pour l’administration, une équipe multidisciplinaire capable de gérer les nombreuses ramifications (et aussi les complications, qui peuvent aller de l’immunologique à la neurologique) de l’usage. de ces thérapies. .

Il est également d’accord avec le reste des experts sur le fait que ces médicaments sont « extraordinairement chers » et c’est pourquoi des évaluations par des comités d’experts sont nécessaires pour savoir qui peut en bénéficier et qui ne le peut pas.

Cette dernière n’est pas tellement partagée par Ana Jiménez. « Nous avons des évaluations du comité hospitalier, des communautés autonomes et du ministère. Mais 94,7% des demandes sont acceptées », donc « Tant d’évaluations constituent un travail inutile qui représente également une dépense pour le personnel médical, les pharmaciens, etc.« 

Le dernier inconvénient que l’hématologue signale à la stratégie concerne les procédures administratives et bureaucratiques qui pourraient être simplifiées. « Au début, c’était quelque chose de beaucoup plus ardu, il nous fallait trois semaines pour obtenir l’approbation. Maintenant, cela peut prendre environ 10 jours », souligne-t-il, avec une mise en garde : « Si vous n’appartenez pas à une zone où il y a il n’y a pas de centre, comme Aragon ».

Suivez les sujets qui vous intéressent