Des chercheurs ont publié un article décrivant, pour la première fois, l’utilisation de cétones comme synthons de couplage croisé d’alkyle.
Pour Xin-Yang Lv et le Dr Roman Abrams, chercheurs du groupe du professeur Martin à l’Institut de recherche chimique de Catalogne (ICIQ), suivre la littérature scientifique est une source d’inspiration pour le développement de nouvelles méthodologies de synthèse. Poussant un peu plus loin une publication récente, les scientifiques du groupe du professeur Martín ont mis au point une nouvelle stratégie qui facilite la création de molécules organiques d’intérêt pharmacologique. La méthode a été publiée dans la revue en libre accès Communication Nature.
La stratégie développée par le groupe Martin met des cétones à la disposition des chimistes pour être utilisées comme synthons de couplage croisé d’alkyles. « Cette méthode offre une énorme flexibilité aux chimistes et aux pharmaciens dans la synthèse de molécules organiques, en allant au-delà de la réactivité classique des cétones et vers l’utilisation de cette classe abondante de composés comme partenaires de couplage croisé », explique le professeur Ruben Martin, responsable d’un groupe de recherche à l’ICIQ et professeur à l’ICREA.
L’originalité des travaux réside dans l’utilisation de dihydroquinazolines dérivées de cétones comme précurseurs de radicaux. Les chercheurs ont utilisé une approche catalytique double, utilisant du nickel et un catalyseur photoredox pour générer et piéger des intermédiaires radicalaires pour le couplage croisé qui s’ensuit, formant une nouvelle liaison CC de manière sélective et contrôlée.
La possibilité d’utiliser des cétones largement abondantes et facilement préparables comme poignées de couplage croisé, ainsi que des conditions de réaction douces, est la clé de l’utilisation potentielle à grande échelle de cette nouvelle stratégie. Les auteurs fournissent des exemples de l’utilisation de cette méthodologie en présence d’autres poignées synthétiques dans l’article.
« La méthode se distingue par sa grande portée et sa large application pour la synthèse de molécules organiques. C’est une nouvelle approche pour la construction d’architectures d’un grand intérêt pour la chimie médicinale et pharmaceutique », explique le professeur Martin.
Xin-Yang Lv et al, Dihydroquinazolinones as adaptative C(sp3) handles in arylations and alkylations via double fonctionnalisation de liaison catalytique C – C, Communication Nature (2022). DOI : 10.1038/s41467-022-29984-0