La céramide phosphoéthanolamine endogène module le rythme circadien et la longévité chez la drosophile

L’horloge circadienne entraîne des schémas rythmiques dans les processus comportementaux et physiologiques pour coordonner temporellement le métabolisme systémique avec le lever et le coucher du soleil. Dans des recherches antérieures sur des sujets humains, les sphingomyélines (SM) présentaient une forte rythmicité sur une base individuelle. Cependant, le lien mécaniste entre le SM et la régulation circadienne reste incertain.

Dans une étude récente publiée dans Revue des sciences de la naturel’équipe du professeur Shui Guanghou de l’Institut de génétique et de biologie du développement (IGDB) de l’Académie chinoise des sciences a présenté de nouvelles découvertes sur la façon dont la céramide phosphoéthanolamine endogène module le rythme circadien et la longévité via le couplage neuronal-glial chez la drosophile.

Les chercheurs ont cherché à savoir si la céramide phosphoéthanolamine (CPE, analogue structurel du SM) affectait le maintien de l’horloge circadienne en utilisant la technologie CRISPR/Cas9 pour construire divers mutants de gènes impliqués dans la biosynthèse et le métabolisme du CPE chez la drosophile.

Ils ont confirmé que le CPE était essentiel au maintien du rythme circadien et qu’une déficience en CPE pouvait entraîner des troubles du rythme et raccourcir la durée de vie, tandis que l’augmentation du CPE ou du SM rétablissait le rythme et prolongeait considérablement la durée de vie de la drosophile. Des analyses multi-omiques ont révélé que la réduction du CPE entraînait une signalisation anormale du glutamate glial et une perturbation des rythmes circadiens chez la drosophile.

Ces résultats démontrent que la production de CPE ou de SM dans la glie ressemblant à des astrocytes (ALG) module le rythme circadien dans l’activité locomotrice et la durée de vie chez la drosophile. Il serait très intéressant et précieux d’étudier plus avant si le maintien des niveaux de CPE ou de SM dans l’ALG pourrait prolonger la durée de vie des souris ou des primates.