Les chercheurs font un pas de plus vers la compréhension du développement et de la progression de la maladie de Parkinson grâce aux outils chimiques et biologiques développés à l’Université Simon Fraser.
Une nouvelle recherche, publiée cette semaine dans le Actes de l’Académie nationale des sciences et dirigé par les chercheurs de la SFU Matthew Deen et Yanping Zhu, décrit une nouvelle technologie et de nouvelles méthodes pour mesurer l’activité de la glucocérébrosidase lysosomale (GCase), une enzyme couramment liée à la maladie de Parkinson.
La maladie de Parkinson est la deuxième maladie neurodégénérative la plus courante et peut provoquer des symptômes tels que des tremblements, une raideur musculaire et des troubles de l’équilibre et de la coordination qui s’aggravent avec le temps. Bien que les causes exactes de la maladie de Parkinson ne soient pas entièrement comprises, une faible activité de la GCase est connue pour contribuer à la maladie et une meilleure compréhension de cette enzyme pourrait conduire à de meilleurs diagnostics et traitements.
Les découvertes de l’équipe montrent que l’activité de cette enzyme chez les patients est similaire dans les cellules sanguines et les cellules cérébrales, ce qui pourrait potentiellement permettre aux chercheurs et aux professionnels de la santé de surveiller la progression de la maladie de Parkinson dans le cerveau à l’aide d’échantillons de sang.
« Il s’agit de la première approche dont il a été démontré qu’elle rend compte de manière fiable et précise de l’activité de cette enzyme directement dans les lysosomes des cellules vivantes », déclare David Vocadlo, professeur de chimie et de biologie moléculaire et de biochimie, l’un des co-auteurs de l’étude. « Pouvoir mesurer l’activité lysosomale de cette enzyme de manière précise pourrait être très utile pour comprendre les causes profondes de la maladie de Parkinson et aider potentiellement à diagnostiquer ou à suivre sa progression. »
En plus d’améliorer le diagnostic et le suivi de la maladie de Parkinson, les chercheurs espèrent que leurs travaux feront progresser le développement de nouveaux médicaments. « En fin de compte, ces outils pourraient être utilisés dans des essais cliniques pour évaluer l’efficacité de stratégies visant à augmenter l’activité de la GCase chez les patients », déclare Vocadlo, notant que leur approche est déjà utilisée dans un rapport de Roche sur les tests d’une nouvelle stratégie pour traiter la maladie de Parkinson.
Les méthodes et outils de la SFU peuvent également aider les chercheurs à mieux comprendre d’autres maladies neurodégénératives liées à la GCase telles que la démence à corps de Lewy (DLB) et la maladie de Gaucher, une maladie rare qui se manifeste généralement dans l’enfance.
Matthew C. Deen et al, Un substrat polyvalent désactivé par fluorescence pour la mesure quantitative de l’activité de la glucocérébrosidase dans les cellules vivantes, Actes de l’Académie nationale des sciences (2022). DOI : 10.1073/pnas.2200553119