Une étude collaborative de scientifiques de l’UT Southwestern a identifié une nouvelle fonction pour une protéine appelée TAO2 qui semble être la clé pour inhiber la réplication du virus de la grippe, qui rend malades des millions d’individus dans le monde chaque année et en tue des centaines de milliers. Les conclusions ont été publiées dans PNAS.
« Ces résultats révèlent de nouvelles stratégies pour interférer avec la réplication du virus de la grippe, offrant une voie potentielle pour le développement de nouveaux antiviraux contre la grippe », a déclaré Beatriz Fontoura, Ph.D., professeur de biologie cellulaire à l’UT Southwestern, dont le laboratoire étudie l’interaction entre Les virus à ARN, tels que le virus de la grippe A, avec leurs hôtes. L’étude a été dirigée par le Dr Fontoura, en collaboration avec le premier auteur et boursier postdoctoral Shengyan Gao, Ph.D., et Melanie H. Cobb, Ph.D., professeur de pharmacologie.
Pour se répliquer, le virus de la grippe prend le contrôle de parties du noyau de la cellule hôte appelées mouchetures nucléaires, qui fournissent ensuite au virus un environnement pour exprimer ses gènes. Le Dr Fontoura et ses collègues, y compris des experts en biologie cellulaire, en biologie moléculaire et en pharmacologie, ont identifié un nouveau rôle dans la régulation de l’assemblage et de la fonction du speckle nucléaire pour la kinase TAO2, une protéine impliquée dans le transfert de groupes phosphate à d’autres protéines.
« Nous avons constaté que TAO2 est nécessaire pour maintenir l’intégrité physique et la fonction des mouchetures nucléaires. Parmi les fonctions des mouchetures nucléaires figure la régulation des étapes clés de l’expression génique, qui sont usurpées par le virus de la grippe dans ces compartiments pour soutenir la réplication virale. Par conséquent, en en régulant à la baisse les niveaux de TAO2 – ou son activité kinase – nous avons pu inhiber la réplication du virus de la grippe sans causer d’effets toxiques majeurs sur la cellule hôte », a déclaré le Dr Fontoura.
Parmi les autres chercheurs de l’UTSW qui ont contribué à cette étude figurent Matthew Esparza, Ishmael Dehghan, Ke Zhang, Kimberly Batten, Tolga Cagatay, Jerry W. Shay, Elizabeth J. Goldsmith et Zhijian « James » Chen.
Shengyan Gao et al, L’intégrité et la fonction du chatoiement nucléaire nécessitent la kinase TAO2, Actes de l’Académie nationale des sciences (2022). DOI : 10.1073/pnas.2206046119