Dans une étude menée par des chercheurs de la NUS Yong Loo Lin School of Medicine, des vésicules extracellulaires chargées d’oligonucléotides antisens anticancéreux personnalisables ont supprimé la croissance du cancer.
Le cancer du poumon, en particulier le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) – le sous-type de cancer le plus courant contracté par les patients qui ne fument pas – est l’une des principales causes de mortalité par cancer et le deuxième cancer le plus diagnostiqué dans le monde. L’émergence rapide et inévitable de mécanismes de résistance aux médicaments provoqués par des mutations dans le cancer dépasse largement le développement de médicaments à petites molécules. Ce phénomène ajoute à l’urgence d’une nouvelle thérapie anticancéreuse personnalisable, sûre et efficace, qui puisse être conçue, testée et validée en peu de temps.
Une équipe de chercheurs, dirigée par le professeur adjoint Minh Le de l’Institut de médecine numérique (WisDM) et du Département de pharmacologie de la faculté de médecine Yong Loo Lin de l’Université nationale de Singapour (NUS Medicine), a démontré avec succès que les particules de taille nanométrique libérés par des cellules, telles que les globules rouges, pourraient être réutilisés pour fonctionner comme plates-formes d’administration de médicaments pour transporter des molécules d’oligonucléotides antisens (ASO) ciblant les cellules cancéreuses dans les poumons, supprimant ainsi la progression du cancer.
Cette étude a été menée en collaboration avec le Cancer Science Institute of Singapore (CSI Singapore) de NUS, l’Agence pour la science, la technologie et la recherche (A*STAR), le National Cancer Center Singapore (NCCS) et la Duke-NUS Medical School.
Le professeur adjoint Minh Le a déclaré : « Les récepteurs mutants du facteur de croissance épidermique (EGFR) sont le moteur le plus courant du cancer du poumon au sein de la population asiatique. Par conséquent, nous nous sommes concentrés sur le ciblage du cancer du poumon provoqué par l’EGFR mutant. Actuellement, les médicaments connus sous le nom d’inhibiteurs de la tyrosine kinase sont la norme de traitement et agissent en inhibant la protéine EGFR mutante pour arrêter la progression du cancer. Étant donné que les cellules cancéreuses peuvent muter davantage et résister à ces médicaments, nous avons cherché un moyen plus efficace de cibler ces médicaments. cancer. »
Dans l’étude publié dans eBioMédecineles auteurs se sont tournés vers les ASO non seulement pour surmonter le problème de la résistance aux médicaments, mais également pour contribuer au développement de la médecine de précision.
La médecine de précision adapte le traitement à chaque patient et à sa maladie, par rapport à une thérapie à large spectre « taille unique ». Les ASO sont des molécules qui peuvent adhérer à une partie spécifique d’un acide ribonucléique (ARN) et inhiber une activité irrégulière. Les ASO sont un outil flexible qui peut être facilement repensé pour cibler et résoudre les problèmes liés à différents gènes. Cet avantage est essentiel dans le contexte du CPNPC, connu pour développer une résistance aux inhibiteurs de la tyrosine kinase.
De plus, les ASO peuvent être personnalisés pour cibler des mutations uniques en fonction du profil de cancer de chaque patient. Cependant, certains inconvénients des ASO sont qu’ils sont facilement dégradés dans la circulation sanguine, ce qui entraîne un traitement dilué au niveau des sites tumoraux. Ce problème peut être résolu grâce à une méthode permettant de conserver les ASO et de les administrer directement au site de la tumeur.
Pour y parvenir, les chercheurs ont utilisé des vésicules extracellulaires (EV) dérivées de globules rouges humains comme support naturel pour administrer les ASO anticancéreux au site tumoral. Pour diriger l’EV chargé d’ASO vers le site de la tumeur, des fragments ciblant l’EGFR ont été créés à la surface des EV. Cela a préparé l’EV à se concentrer sur les cellules cancéreuses.
En outre, il a été démontré que les véhicules électriques chargés en ASO présentaient un puissant effet anticancéreux dans divers modèles de cancer du poumon, y compris les cellules dérivées du patient. La conception spécifique des ASO leur permet de supprimer l’EGFR mutant, tout en laissant l’EGFR normal inchangé. Ils ont également démontré que les RBCEV chargés d’ASO possédaient de puissants effets anticancéreux contre les cellules cancéreuses résistantes aux ITK.
Le professeur agrégé Tam Wai Leong, directeur exécutif adjoint de l’Institut du génome A*STAR de Singapour (A*STAR GIS), et auteur co-correspondant de l’étude, a déclaré : « L’utilisation innovante de vésicules extracellulaires comme véhicule d’administration de thérapies à base d’acide nucléique a ajouté une modalité de traitement potentiellement puissante pour traiter les tumeurs malignes. La capacité d’éliminer avec précision les cellules cancéreuses EGFR mutantes tout en épargnant les tissus normaux permettra un traitement personnalisé pour chaque patient. Il s’agit d’une étape importante vers la lutte contre la résistance aux médicaments anticancéreux et l’avancement du traitement. application de la médecine personnalisée du cancer.
Le professeur Goh Boon Cher, directeur adjoint du CSI Singapour, professeur de médecine à NUS Medicine et l’un des auteurs de l’étude, a ajouté : « Ce travail joue un rôle déterminant dans l’innovation en matière d’administration précise d’ARN thérapeutique aux cellules tumorales afin de les détruire en ciblant leurs vulnérabilités. Il s’agit d’une preuve de concept qui peut être largement appliquée dans d’autres domaines du traitement du cancer.
Plus d’informations :
Trinh TT Tran et al, Conception personnalisée d’oligonucléotides antisens ciblant les mutants conducteurs de l’EGFR pour le traitement personnalisé du cancer du poumon non à petites cellules, eBioMédecine (2024). DOI : 10.1016/j.ebiom.2024.105356