Une nouvelle méthode de lutte contre le paludisme, qui voit la maladie se retourner contre elle-même, pourrait offrir un traitement efficace aux centaines de millions de personnes infectées chaque année dans le monde alors que l’efficacité des antipaludiques actuels s’affaiblit.
La recherche dirigée par l’Université de Melbourne publiée aujourd’hui dans La science a identifié un composé antipaludéen, le ML901, qui inhibe le parasite du paludisme mais n’endommage pas les cellules des mammifères, humains ou d’autres mammifères.
Le co-auteur principal, le professeur Leann Tilley, de l’Institut Bio21 de l’Université de Melbourne, a déclaré que le composé ML901 a effectivement fait du parasite l’agent de sa propre disparition, ce qui sous-tend sa puissance et sa sélectivité.
« ML901 fonctionne par un mécanisme inhabituel de détournement de réaction », a déclaré le professeur Tilley.
« Imaginez une arme furtive qui peut être utilisée pour lancer une attaque d’autodestruction sur votre véhicule, en claquant les freins et en coupant le moteur. ML901 trouve une faille particulière dans la machinerie que le parasite du paludisme utilise pour générer les protéines nécessaires à sa reproduction. et l’arrête de le faire.
« Bien qu’il y ait beaucoup de travail à faire pour affiner ce que nous avons découvert, ces résultats sont vraiment encourageants dans la recherche de nouveaux antipaludiques. »
En collaboration avec Takeda Pharmaceuticals, Medicines for Malaria Medicine – l’organisme international de pointe pour le développement de médicaments antipaludiques – et des laboratoires de recherche sur les cinq continents, des tests ont été effectués à l’aide de molécules fournies par Takeda, au cours desquelles le composé ML901 a été identifié.
Une fois que ML901 est entré dans le parasite, il s’est attaché à un acide aminé et a attaqué la machinerie de synthèse des protéines de l’intérieur, immobilisant rapidement le parasite. La structure moléculaire des cellules humaines signifie qu’elles ne sont pas susceptibles d’être attaquées par le ML901.
Dans des tests utilisant à la fois des hémocultures humaines et un modèle animal de paludisme, l’équipe a découvert que le ML901 tuait les parasites du paludisme résistants aux médicaments actuellement utilisés et montrait une action rapide et prolongée entraînant une excellente élimination des parasites.
Le professeur Tilley a déclaré que le composé a montré qu’il était actif contre toutes les étapes du cycle de vie, ce qui signifie qu’il pourrait être utilisé pour prévenir les infections palustres ainsi que pour traiter la maladie.
« Cela montre également un potentiel pour empêcher les personnes infectées de transmettre la maladie à d’autres, ce qui est essentiel pour arrêter la propagation du paludisme. »
Chaque année, au moins 200 millions de nouvelles infections paludéennes sont diagnostiquées dans le monde, causant plus de 600 000 décès en Afrique et en Asie du Sud-Est. Au cours des 50 dernières années, les niveaux toujours croissants de résistance aux antipaludiques ont conduit à une crise imminente, avec des médicaments révolutionnaires désespérément nécessaires.
Le professeur Tilley a déclaré que sur la base de ces découvertes, l’équipe était prête à poursuivre le développement de nouveaux candidats médicaments antipaludiques.
« Nous pensons que ce n’est que le début. Nous avons maintenant la possibilité de trouver des médicaments, similaires au ML901, qui ciblent une gamme de maladies infectieuses mortelles, y compris les infections bactériennes multirésistantes. Les travaux ouvrent plusieurs nouvelles voies de découverte de médicaments », elle a ajouté.
Stanley C. Xie et al, Détournement de réaction de la tyrosine ARNt synthétase en tant que nouvelle stratégie antipaludique sur l’ensemble du cycle de vie, La science (2022). DOI : 10.1126/science.abn0611