Une étude sur les chevaux, qui partagent de nombreuses similitudes importantes avec les humains au niveau de leurs chromosomes et de leurs grossesses, a révélé que 42 % des fausses couches et des avortements spontanés au cours des deux premiers mois de grossesse étaient dus à des complications liées à un ensemble supplémentaire de chromosomes, une condition appelée triploïdie.
« Au cours de cette période embryonnaire [up to eight weeks from conception]« La triploïdie a rarement été signalée chez les mammifères autres que les femmes », a déclaré Mandi de Mestre, professeur de médecine équine à l’Université Cornell. « L’étude nous indique qu’au cours des six premières semaines de gestation, ce sera probablement la principale cause de perte de grossesse après une conception naturelle. »
de Mestre est l’auteur correspondant de « Naturally Occurring Horse Model of Miscarriage Reveals Temporal Relationship Between Chromosomal Aberration Type and Point of Lethality », publié le 5 août 2024 dans le Actes de l’Académie nationale des sciences.
Les fausses couches humaines surviennent dans 10 à 20 % des grossesses et sont généralement associées à des erreurs chromosomiques, mais il n’existe pas de modèles animaux adaptés qui reproduisent véritablement les caractéristiques de cette pathologie. Les résultats de cette nouvelle recherche aideront les vétérinaires à mieux comprendre les causes des fausses couches chez les chevaux et identifient les chevaux comme un excellent modèle pour étudier les fausses couches humaines.
« Nous avons pu étudier l’impact des erreurs chromosomiques sur l’ensemble de la gestation chez le cheval », a déclaré de Mestre. « Nous avons découvert que la triploïdie n’est associée qu’à des pertes en début de gestation. »
Dans le cadre de cette étude, le laboratoire de De Mestre à Cornell, et auparavant au Royal Veterinary College de Londres, a reçu 256 échantillons de fœtus et de placenta de vétérinaires qui ont traité des chevaux dont la gestation a échoué sur une période de 10 ans.
À l’aide de ces échantillons, les chercheurs ont pu étudier la prévalence de différents types d’erreurs de nombre de copies chromosomiques associées à la fausse couche. Ils ont constaté que des erreurs chromosomiques se produisaient dans 57,9 % des fausses couches jusqu’au 55e jour de gestation, dans 57,2 % des fausses couches entre le 56e et le 110e jour et dans seulement 1,4 % des fausses couches entre le 111e jour et la fin de la grossesse.
L’aneuploïdie (perte ou gain d’un seul chromosome entier) a été principalement associée aux fausses couches survenues au cours des 10 premières semaines de grossesse, tandis que des délétions ou des duplications d’une partie seulement d’un chromosome ont été constatées dans les fausses couches survenues après 110 jours. Ces résultats se sont révélés remarquablement similaires à ceux observés dans un certain nombre d’études de grande envergure menées auprès de femmes, selon l’étude.
Les chevaux sont un bon modèle pour étudier les grossesses humaines, car leur période de gestation est similaire (11 mois contre neuf mois chez la femme) et l’embryon se développe à un rythme similaire dans les premiers stades. De plus, les chromosomes des chevaux ont un contenu génétique très similaire à celui des chromosomes humains, ce qui les rend particulièrement pertinents pour l’étude des erreurs chromosomiques.
Les causes des fausses couches chez les femmes en début de grossesse sont difficiles à déterminer car la plupart des fœtus sont perdus à la maison pendant cette période, ce qui laisse les scientifiques sans matériel ni données à étudier. Les résultats de l’étude donnent un aperçu de la fréquence des erreurs chromosomiques sur une période équivalente aux six premières semaines de gestation humaine.
En raison de la valeur des chevaux et de l’attachement émotionnel que leurs propriétaires leur portent, les chevaux bénéficient d’un niveau de soins élevé, avec un suivi régulier des grossesses, qui fournit ensuite des données approfondies pour la recherche.
D’autres modèles animaux, comme les souris, ne sont pas comparables aux grossesses humaines. La période de gestation des souris est d’environ trois semaines et les pertes de grossesse naturelles chez les souris sont rares.
En ce qui concerne la santé équine, l’étude apporte de nouveaux détails sur les anomalies chromosomiques courantes qui modifieront probablement la gestion clinique des grossesses. Par exemple, si un clinicien détermine qu’une jument présente une erreur chromosomique majeure, il ne pourra plus choisir de prolonger cette grossesse en lui administrant des hormones, une pratique courante chez les juments gestantes.
L’étude orientera également les chercheurs vers le développement de nouveaux tests de diagnostic pour les anomalies chromosomiques chez les fœtus de chevaux et vers l’étude des mécanismes moléculaires qui conduisent à ces anomalies.
« Cette recherche a fourni une base pour comprendre les causes génétiques de la perte de grossesse chez les chevaux, souvent appelée perte de grossesse de cause inconnue », a déclaré Shebl Salem, chercheur postdoctoral au laboratoire de grossesse équine de de Mestre et co-premier auteur de l’étude.
Parmi les autres co-auteurs principaux figurent Jessica Lawson du Royal Veterinary College de Londres, au Royaume-Uni, et Donald Miller, directeur du laboratoire de Mestre.
Plus d’information:
de Mestre, Amanda M., Un modèle naturel de fausse couche chez le cheval révèle une relation temporelle entre le type d’aberration chromosomique et le point de létalité, Actes de l’Académie nationale des sciences (2024). DOI: 10.1073/pnas.2405636121