Le facteur inhibant l’hypoxie inductible (FIH) joue un rôle important dans la réponse à une faible teneur en oxygène (hypoxie) chez les animaux. FIH ajoute un groupe hydroxyle (-OH) sur le régulateur principal Hypoxia Inducible Factor (HIF), influençant sa capacité à activer des centaines de gènes qui interviennent dans la réponse du corps à l’hypoxie. Il hydroxyle également les membres de la famille des protéines à domaine de répétition ankyrine, notamment en ajoutant un seul groupe hydroxyle à ASPP2 sur l’asparagine 986.
ASPP2 est impliqué dans plusieurs aspects de la biologie du cancer, y compris la régulation de la polarité/adhésion cellulaire et l’activité transcriptionnelle de la protéine suppresseur de tumeur p53. Cependant, l’effet de l’hydroxylation par FIH sur l’activité de ASPP2 n’est toujours pas clair.
Une étude menée par l’ancien chercheur de Ludwig Oxford Thomas Leissing et son collègue d’Oxford Christopher Schofield, menée en collaboration avec les laboratoires du directeur de Ludwig Oxford Xin Lu et du membre de Ludwig Peter Ratcliffe, a étudié l’hydroxylation d’ASPP2 et d’autres protéines du domaine de répétition d’ankyrine.
De manière inattendue, en plus du site connu d’hydroxylation, l’équipe a découvert la capacité de FIH à ajouter des groupes hydroxyle aux deux résidus d’asparagine dans le motif « VNVN » présent dans les protéines ASPP. Une caractérisation plus poussée a confirmé qu’il s’agissait d’un nouveau type d’hydroxylation post-traductionnelle.
Des travaux futurs définiront le rôle de cette modification sans précédent par FIH dans la biologie des protéines du domaine de répétition ankyrine et dans la réponse à l’hypoxie.
Cette recherche est publiée dans le Journal de chimie biologique.
Thomas M. Leissing et al, le facteur inhibant le HIF peut catalyser deux asparaginyl-hydroxylations dans les motifs VNVN des protéines du pli ankyrine, Journal de chimie biologique (2022). DOI : 10.1016/j.jbc.2022.102020