Une mutation possédée par entre 2 % et 3 % des personnes ayant des ancêtres nord-européens – possèdent deux copies de la variante ApoE4 dans le gène ApoE – permet à 95 % de prédire le apparition précoce de la maladie d’Alzheimer dès l’âge de soixante ans. C’est la conclusion d’une vaste enquête menée par l’hôpital de Sant Pau de Barcelone, dont les résultats sont désormais publiés dans Revue Médecine Nature.
Les mutations des groupes de gènes APP, PSEN1 et PSEN2 sont associées depuis des décennies à l’apparition de la maladie d’Alzheimer précoce autosomique dominante. Bien que les symptômes soient très similaires à ceux de la plupart des cas d’Alzheimer, qui surviennent surtout après 85 ans, cette maladie congénitale apparaît de façon dramatiquement précoce. Ils ont été diagnostiqués cas à 40 anset les variantes ApoE4 ont jusqu’à présent été considérées comme un prédicteur puissant.
Cependant, les nouvelles découvertes obligent à « reconceptualiser » cette maladie comme une sorte d' »Alzheimer congénital », car « presque tous » ceux qui ont la mutation finiront par en souffrir, explique Juan Fortea, directeur de l’Unité Mémoire du Service. de Neurologie de Sant Pau. Pour le déterminer, ils ont utilisé les données de 3 297 donneurs de cerveauy compris des échantillons de 273 personnes qui avait une ApoE4 homozygote (double).
Ils identifient une nouvelle forme d’Alzheimer qui touche les personnes possédant deux copies d’un gène.
De plus, ils ont utilisé des données cliniques et des biomarqueurs provenant de plus de 10 000 personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, fournies par cinq grandes cohortes multicentriques en Europe et aux États-Unis. L’échantillon comprenait 519 cas d’ApoE4 homozygote. Dans ces 5000 cas, les biomarqueurs de la maladie neurodégénérative étaient beaucoup plus élevés que ceux des sujets sans mutation. à 55 ans. À le 6575 % avaient des plaques amyloïdes dans le cerveau et 95 % présentaient des altérations du liquide céphalo-rachidien compatibles avec la maladie d’Alzheimer.
« Ce travail fournit de nouvelles données solides montrant que l’héritage de deux copies du gène ApoE4 est une cause de la maladie d’Alzheimer », a déclaré Paul Matthews, directeur de l’Institut Rosalind Franklin et chef de groupe au Dementia Research Institute du Royaume-Uni à l’Imperial. Collège, au Science Media Centre. Les résultats nous obligent à changer l’idée selon laquelle l’ApoE4 est simplement un facteur de risque pour la maladie d’Alzheimer : cette découverte rend la maladie ApoE4 d’Alzheimer dans l’une des maladies génétiques mendéliennes les plus courantes.
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« L’étude fournit des preuves solides changer le cadre conceptuel« Nous sommes passés de la réflexion sur les homozygotes e4 comme facteur de risque à la considérer comme un facteur déterminant de la maladie », ajoute Eloy Rodríguez, neurologue à l’hôpital universitaire Marqués de Valdecilla-IDIVAL et professeur à l’Université de Cantabrie. Le spécialiste raconte cette découverte. avec l’arrivée des premiers médicaments « ayant un effet modificateur potentiel sur la maladie d’Alzheimer ».
Ces médicaments, explique Rodríguez, affectent fondamentalement « l’accumulation d’amyloïde cérébrale », qui est « universelle et précoce chez les sujets e4 ». Dans un futur proche, estime le neurologue, « peut-être que ces sujets pourraient être candidats à un dépistage de population pour les traiter dès le plus jeune âge, empêchant cette accumulation de bêta-amyloïde et retardant ou évitant la maladie. De plus, il existe des preuves préliminaires de médicaments susceptibles de bloquer l’effet de l’ApoE4. Ce serait une population idéale à tester », conclut-il.