Les vaccins thérapeutiques contre le cancer tant attendus sont plus proches que jamais. Le plus avancé, qui cherche à réduire la réapparition de la tumeur dans le mélanome, a le dernier essai en cours avant son approbation et laisse entrevoir la prochaine révolution dans le traitement d’un ensemble de maladies qui surprend chaque jour par sa variété.
« On estime que le recrutement prendra fin à la fin de cette année », explique l’oncologue de Vall d’Hebron. Eva Muñoz Couselo, qui est également membre du conseil d’administration de la Société espagnole d’oncologie médicale (SEOM). L’essai a débuté en Australie, l’Espagne l’a rejoint à Noël dernier et a maintenant commencé dans des pays comme le Royaume-Uni.
« Mais je considère qu’il est difficile pour nous d’avoir les premiers résultats avant fin 2025 ou début 2026 ». [el ensayo finalizará en 2029]. « Ce que nous savons aujourd’hui, c’est que les essais de phases 1 et 2 semblent très prometteurs. »
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Les essais de médicaments sur des humains sont généralement divisés en trois phases. Le premier mesure si le médicament est sûr et est généralement proposé à des volontaires en bonne santé. Dans la seconde, on voit si c’est efficace, c’est-à-dire si la réponse est celle attendue.
Ces deux phases sont réalisées chez quelques patients. La phase 3 est la phase cruciale, car elle cherche à savoir comment mesurer l’effet d’un médicament de la manière la plus précise possible. dans la maladie étudiée, et c’est pourquoi elle a besoin de beaucoup plus de participants, pour pouvoir extrapoler ses conclusions à la population touchée.
En avril de l’année dernière, les premières données d’efficacité de phase 2 ont été présentées. L’administration du V940, le vaccin contre le mélanome développé par Moderna et MSD, associée à l’immunothérapie, a réduit le risque de récidive tumorale de 44 % chez les personnes présentant un risque élevé de récidive après une intervention chirurgicale. retrait, par rapport à ceux qui n’avaient reçu qu’une immunothérapie.
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Un mois plus tard, de nouvelles données concluaient que, chez les patients vaccinés, le risque de décès ou de métastases à distance de l’emplacement d’origine de la tumeur était réduit de 65 %.
Peu de temps après, les premières personnes de la dernière phase de l’essai ont commencé à être vaccinées en Australie. En tout, Il devrait recruter 1 089 patients, dont 42 (répartis dans six centres) en Espagne.
« En vertu de la politique du laboratoire, pas plus de sept patients peuvent être inclus par centre », explique Muñoz, « pour essayer de garantir que leur répartition soit homogène ».
Son hôpital a commencé l’essai à Noël dernier et a déjà atteint son objectif de recrutement.
« Il s’agit de patients atteints d’un mélanome à un stade précoce et qui présentent un risque élevé de rechute », décrit l’oncologue. « Ils avaient subi l’ablation de leur tumeur primaire et pourtant ils couraient toujours un risque très élevé de rechute et donc d’impact sur leur survie. »
Un vaccin pour chaque patient
Les vaccins contre le cancer font l’objet de recherches depuis des décennies. En fait, on peut dire que certains cancers ont déjà leur vaccin : par exemple, la grande majorité des cas de tumeurs du col de l’utérus sont causées par le virus du papillome humain. En fait, l’objectif ultime du vaccin contre le VPH n’est pas tant de prévenir l’infection par le virus que de prévenir le risque ultérieur de cancer.
Cependant, ceux qui s’adressent directement aux tumeurs ont connu un échec après l’autre. L’idée de rechercher des antigènes contre les cellules cancéreuses n’avait pas abouti jusqu’à l’apparition des plateformes d’ARN messager. Oui, les mêmes qui ont été utilisés dans les vaccins Covid.
L’idée est similaire : séquencer la cible (qu’il s’agisse d’un virus ou de cellules cancéreuses) pour rechercher des antigènes, des protéines de surface détectables par le système immunitaire, et générer un vaccin avec eux.
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Ce qui différencie le vaccin actuel contre le cancer Covid, c’est que, même si le SRAS-CoV-2 conserve des caractéristiques essentielles, chaque tumeur est un monde différent. C’est pourquoi la stratégie de recherche d’antigènes universels n’a pas donné de bons résultats.
Les plateformes d’ARN messager ont permis un changement de stratégie : analyser les antigènes caractéristiques de chaque tumeur et fabriquer un vaccin spécifique pour chaque patient. De cette manière, le vaccin ne prévient pas le cancer primitif mais vise plutôt à empêcher sa réapparition.
« C’est une première étape, parmi les nombreuses qui sont testées en oncologie, pour tenter de rendre la médecine plus personnalisée », explique Muñoz.
« Dans le cas du mélanome, un échantillon de la tumeur est prélevé lors d’une intervention chirurgicale et les différents gènes sont séquencés pour fabriquer un vaccin spécifique avec ces altérations moléculaires. Avec la combinaison d’un anti-PD-1, qui dans ce cas est le pembrolizumab , peut favoriser la stimulation du système immunitaire » pour qu’il agisse contre la tumeur elle-même.
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La plateforme développée par Moderna et MSD peut générer jusqu’à 34 néo-antigènes, une combinaison de molécules caractéristiques d’une seule tumeur. C’est le paradigme de la nouvelle médecine personnalisée : si jusqu’à présent la personnalisation consistait à développer des thérapies contre une protéine spécifique apparaissant dans un ensemble de tumeurs, on recherche désormais un ensemble de protéines apparaissant dans une tumeur spécifique.
Mais pour obtenir une bonne réponse, il faut insister. Les patients reçoivent un maximum de neuf doses de vaccin (une toutes les trois semaines) et 18 de pembrolizumab.l’immunothérapie choisie pour accompagner le V940 dans la réactivation tumorale.
Le meilleur, c’est que jusqu’à présent, les effets indésirables signalés sont généralement légers. « Ils n’ajoutent pas grand-chose à ce que nous savons déjà sur les anti-PD-1. [la inmunoterapia elegida] et la seule chose qui diffère est la réaction locale à la crevaison », explique Muñoz.
Le mélanome n’est pas le seul type de tumeur pour lequel ce vaccin est testé. Il existe un autre essai en phase 3 pour observer son efficacité dans le cancer du poumon non à petites cellules (le plus courant) et d’autres en phase deux contre le cancer de la vessie, le carcinome rénal et le carcinome épidermoïde cutané.