Le premier d’entre eux a fini par être abandonné par l’entreprise elle-même. Le deuxième a été approuvé aux États-Unis, mais en Europe, il est en cours d’examen depuis plus d’un an et sans attente claire, et pour le troisième, la FDA a demandé des évaluations à des experts indépendants. L’ère des nouveaux médicaments contre la maladie d’Alzheimer semble se dégonfler avant d’atteindre les patients. Du moins aux Européens.
Il y a quelques jours, la société pharmaceutique Eli Lilly a annoncé que l’autorité américaine de réglementation des médicaments, connue sous son acronyme FDA (Food and Drug Administration), l’avait informée qu’elle demanderait à un comité d’experts indépendants d’évaluer les détails de votre médicament, le donanemab.
Cela représente un seau d’eau froide pour le laboratoire, car L’approbation de cette thérapie était prévue début 2024 et sera désormais retardée de plusieurs mois au minimum.
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Ce serait le troisième médicament d’une nouvelle génération de médicaments contre la maladie d’Alzheimer qui détruit les plaques bêta-amyloïdes, une protéine qui s’accumule entre les neurones, endommageant les connexions entre eux.
Cette génération de médicaments très spécifiques était destinée à révolutionner le traitement de la maladie après des décennies sans l’apparition de nouveaux médicaments capables de ralentir la détérioration cognitive.
Cependant, aucun des médicaments ci-dessus n’a atteint l’Europe. L’Aducanumab, le premier d’entre eux, a été approuvé aux États-Unis mi-2021 après une sombre polémique : un comité d’experts s’y est opposé et plusieurs d’entre eux ont démissionné pour cette raison.
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Le médicament s’est rapidement effondré : il détruisait les plaques de protéines amyloïdes mais n’avait pas montré d’amélioration du déclin cognitif des patients, de sorte que les compagnies d’assurance maladie ont refusé de l’inclure dans leurs portefeuilles. Son prix élevé (environ 40 000 euros) décourageait de lui donner sa chance.
Peu de temps après, le laboratoire qui l’a développé, Biogen, a décidé de ne plus lui consacrer d’efforts commerciaux et a définitivement annulé en janvier dernier sa production. L’Agence européenne des médicaments (EMA) n’a jamais envisagé son approbation.
Le deuxième d’entre eux, le lécanemab – également détenu par Biogen avec Eisai – a effectivement montré un ralentissement du déclin cognitif. Bien sûr, léger : un demi-point sur une échelle de 18 après un an et demi.
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Ce bénéfice n’était pas sans risque : dans les essais cliniques, 0,6 % des patients ont eu des hémorragies cérébrales, contre 0,1 % de ceux ayant reçu un placebo, et l’un d’eux est décédé de causes liées à la drogue.
Malgré cela, la FDA, encouragée par le manque d’options thérapeutiques pour la maladie neurodégénérative la plus courante, a approuvé le médicament en juillet dernier. L’EMA a annoncé qu’elle entamerait le processus d’examen des données cliniques en janvier 2023, mais rien n’a été entendu depuis.
Ainsi, le donanemab semble être le troisième médicament, le deuxième en pratique, qui arriverait contre la maladie d’Alzheimer aux États-Unis alors qu’en Europe les patients (et leurs médecins) attendent toujours. Mais la décision de la FDA de le soumettre à un nouvel examen indépendant s’inscrit dans la lignée des précédentes : beaucoup de promesses mais encore plus de doutes.
Des données plus prometteuses
Initialement, les données sur le donanemab dans les essais cliniques semblaient plus prometteuses que celles sur le lécanemab (en raison de la conception de l’étude et de la sélection des patients, l’efficacité et la sécurité des deux médicaments ne peuvent pas être directement comparées).
Après un an et demi, La détérioration cognitive des patients ayant reçu du donanemab était inférieure de 38,6 % à celle de ceux ayant reçu un placebo.. La moitié des patients ayant reçu le médicament ne se sont pas détériorés au cours de la première année.
De plus, l’efficacité du médicament s’est maintenue même après son arrêt. Les patients chez qui les plaques amyloïdes avaient été complètement éliminées ont été remplacés par un placebo et la détérioration cognitive a continué à ralentir.
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Cependant, 3,7 % des patients ont présenté des effets indésirables graves et trois d’entre eux sont décédés au cours de l’essai. Parmi eux, deux portaient une version du gène qui les rend plus sensibles à la maladie d’Alzheimer, APOE4. Ces personnes auraient le médicament contre-indiqué.
Pour cette raison, la FDA souhaite qu’un comité indépendant clarifie les doutes qui existent encore avec ce médicament, notamment en ce qui concerne l’effet après l’élimination des plaques amyloïdes et le fonctionnement du la protéine tau, l’autre principal suspect de la maladie d’Alzheimer.
Les patients attendent toujours
Pendant ce temps, les patients, près d’un million en Espagne, continuent d’attendre. « Cela affecte non seulement les personnes ayant reçu un diagnostic, mais aussi celles dont elles s’occupent », dit-il. Marilo Almagroprésident de la Confédération espagnole de la maladie d’Alzheimer (Ceafa).
Ces retards « suscitent le désespoir chez les membres des familles, qui doivent faire face chaque jour à un fardeau de soins croissant parce que ces médicaments n’arrivent pas. Mais aussi chez la communauté scientifique et l’industrie, qui se rendent compte que, sans approbation, ils sont confrontés à un défi financier. de nombreux effets collatéraux sur les acteurs impliqués dans cette maladie. »
Almagro reconnaît que l’efficacité démontrée dans les essais cliniques de ces médicaments a été faible et que le revers de l’aducanumab a pu « inciter les agences à faire preuve de prudence, en particulier l’agence européenne, qui est plus conservatrice ».
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Cependant, l’espoir est la dernière chose à perdre. « Nous devons être prudents, mais si l’un de ces médicaments est approuvé, il pourrait changer le paradigme de soins pour la démence. Ce serait la première fois que l’évolution de la maladie serait modifiée, car pour l’instant seuls les symptômes sont atténués. « .
Pour sa part, David Pérez, porte-parole de la Société espagnole de neurologie, rappelle que les spécialistes ont encore des doutes sur l’efficacité et la sécurité à long terme de ces médicaments. « L’espoir est que cette différence dans le déclin cognitif [frente a los que no recibieron el fármaco en el ensayo clínico] augmente et représente un changement dans l’évolution de la maladie.
Les nouveaux retards concernant chaque médicament « génèrent une certaine insécurité et incertitude pour l’avenir ». Pérez n’est pas surpris par cette attitude plus prudente de l’EMA, qui prend en compte plus de détails que son homologue américaine, mais rappelle que l’approbation n’est qu’un début : Le médicament mettrait environ un an et demi pour atteindre les patients.
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Mais le plus important pour lui n’est pas tant de savoir quand le médicament sera approuvé, mais plutôt dans quelles conditions. « Ne rien savoir nous empêche de prendre des décisions organisationnelles », explique-t-il, « et il faut se ressaisir, les administrations d’abord ».
Car cette révolution prévisible de la maladie d’Alzheimer s’accompagnera d’une restructuration des services de neurologie : il faudra faire davantage de tests pour savoir si la personne est candidate à un traitement ou non, « ce n’est pas une pilule qu’on donne à celui qui en a besoin, c’est nécessite un diagnostic sérieux, des tests spécifiques, du personnel formé, de l’espace physique et du temps pour le faire.
En résumé, nécessite de consacrer des ressources qui ne sont pas actuellement concentrées sur le traitement de la maladie d’Alzheimer.
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Malgré les retards et les doutes, l’espoir n’est pas perdu. La maladie d’Alzheimer est une maladie dégénérative qui s’aggrave avec le temps et les essais cliniques ne disposent pas encore de données à long terme.
En outre, « on a beaucoup appris des résultats des essais précédents », dit Martínez, « tant des erreurs que des succès, et le sentiment est que nous sommes sur la bonne voie ».
Il existe un autre médicament en cours d’essais cliniques, le ganténerumab, développé par Roche, « qui était un développement biologique qu’ils avaient, il n’a pas donné de bons résultats mais ils l’ont modifié et nous avons le sentiment que maintenant il va le leur offrir ».