La GMP-AMP synthase cyclique (cGAS), une protéine de détection d’ADN double brin (ADNdb), joue un rôle important dans la forte réponse immunitaire innée induite par les acides nucléiques dérivés d’agents pathogènes.
Des études antérieures ont révélé les rôles essentiels du cGAS dans de multiples processus biologiques, y compris l’invasion d’agents pathogènes et les maladies auto-immunes. L’activité cGAS doit être bien régulée pour maintenir l’homéostasie, empêchant à la fois la surinhibition et la suractivation.
Récemment, une équipe de recherche dirigée par le professeur Li Guohui du Dalian Institute of Chemical Physics (DICP) de l’Académie chinoise des sciences (CAS), en collaboration avec le groupe du professeur Yin Hang de l’Université Tsinghua, a révélé le mécanisme moléculaire du ZDHHC18 -médiée par la palmitoylation de cGAS pour inhiber l’immunité innée.
Cette étude a été publiée dans Le journal de l’EMBO le 19 avril.
Les chercheurs ont découvert que la palmitoyltransférase ZDHHC18 pouvait inhiber la formation du complexe 2:2 cGAS/ADN par palmitoylation du site C474 du cGAS, inhibant ainsi l’activation excessive du cGAS et régulant négativement les activités biologiques du cGAS.
« Nous avons découvert que la palmitoylation du cGAS est un nouveau mécanisme inhibiteur des réponses immunitaires innées », a déclaré le professeur Xu. « Il fournit une cible potentielle pour le développement de médicaments contre les infections virales et les maladies auto-immunes. »
Chengrui Shi et al, ZDHHC18 régule négativement l’immunité innée médiée par le cGAS par la palmitoylation, Le journal de l’EMBO (2022). DOI : 10.15252/embj.2021109272