Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’USC et de l’UC Berkeley met en lumière la façon dont les changements dans le métabolisme des lipides peuvent avoir un impact sur la santé des cellules à mesure qu’elles vieillissent et réagissent au stress. L’étude, « L’homéostasie des lipides est essentielle pour une réponse maximale au stress du RE », a été publiée dans eVie le 25 juillet 2023.
L’étude se concentre sur le réticulum endoplasmique (ER), une structure au sein des cellules responsables de la production de protéines ainsi que de lipides, des composés gras qui jouent divers rôles dans le corps. Un RE fonctionnant correctement, parfois appelé « l’usine » de la cellule, est essentiel pour maintenir la qualité des protéines et des lipides dans les cellules, a déclaré le premier auteur Gilberto Garcia, chercheur postdoctoral à l’USC Leonard Davis School of Gerontology.
Garcia et ses collègues ont identifié un gène dans l’espèce de ver C. elegans, let-767, qui joue un rôle important dans le maintien de la qualité des lipides et des protéines produits par le RE. Lorsque le gène let-767 a été supprimé, les réserves de lipides dans les cellules des vers ont diminué. La structure de l’ER a été altérée, diminuant sa capacité à répondre au stress lié aux protéines, et les vers affectés étaient plus petits et vivaient moins longtemps.
« let-767 code pour une enzyme qui se débarrasse des lipides toxiques et les convertit ensuite en bons lipides », a déclaré Ryo Sanabria, professeur adjoint de gérontologie à l’USC Leonard Davis School et co-auteur de l’étude. « Donc, si vous vous en débarrassez, cela détruit vraiment la santé des urgences de deux manières différentes : il accumule le produit toxique dont il est censé se débarrasser, et vous n’avez pas non plus les bonnes choses qu’il est censé transformer. dans. »
La suppression de let-767 et l’appauvrissement en lipides qui en résulte ont bloqué l’induction de la réponse protéique dépliée du RE (UPRER), un processus généralement déclenché par la suraccumulation de protéines dépliées ou mal repliées. Normalement, l’UPR agit pour replier ou éliminer l’excédent de protéines mal repliées.
Le blocage de cette réponse pourrait jouer un rôle important dans les maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, la maladie de Huntington et la sclérose latérale amyotrophique (SLA), a déclaré Sanabria. Ces maladies sont des exemples de maladies protéopathiques, qui se caractérisent par l’accumulation de protéines anormales.
« Cette découverte montre que des changements dans les voies lipidiques pourraient avoir un impact significatif sur la capacité d’une cellule à répondre au stress protéique et met en lumière comment un déséquilibre lipidique pourrait accélérer la progression des maladies protéopathiques », ont-ils déclaré.
Plus d’information:
Gilberto Garcia et al, L’homéostasie lipidique est essentielle pour une réponse maximale au stress du RE, eVie (2023). DOI : 10.7554/eLife.83884