La course aux médicaments contre l’obésité vient de franchir une nouvelle étape après la publication des résultats de phase 2 du retatrutide, un nouveau médicament qui promet de sortir le fameux Ozempic (nom commercial du sémaglutide).
Il est administré de manière similaire, une injection sous-cutanée hebdomadaire, mais ses résultats sont plus spectaculaires que ceux du médicament populaire : où Ozempic a réussi à réduire le poids corporel jusqu’à 15%, retatrutida atteint 24,2%près d’un quart du poids, en un peu moins d’un an.
« Nous n’avons jamais eu ces résultats avec aucun autre médicament », dit-il. Christophe Moraux, endocrinologue aux hôpitaux Virgen Macarena et Vithas de Séville. « Cela génère chez nous une certaine peur car ils sont si puissants qu’ils vont devoir être très réglementés, ils ont besoin d’une gestion très experte par des équipes pluridisciplinaires. »
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Morales évoque la popularité qu’Ozempic et les médicaments de la même famille (analogues du GLP-1) ont acquise sur les réseaux sociaux et une forte demande qui a mis en péril l’approvisionnement pour les personnes auxquelles ils étaient initialement destinés : les patients atteints de diabète de type 2. Par conséquent , il précise que ces médicaments « ce n’est pas quelque chose de frivole de perdre cinq kilos avant un mariage« .
Retatrutida a été directement testé chez des personnes obèses (indice de masse corporelle supérieur à 30, ou 27 si elles présentent également une condition à risque) mais qui n’ont pas encore développé de diabète, une maladie étroitement liée au surpoids. En fait, l’endocrinologue considère que séparer les deux choses est « une erreur conceptuelle ».
Les résultats prometteurs du médicament ont été présentés lors de la réunion de l’American Diabetes Association début juin, et viennent d’être publiés dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
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Il s’agit d’une étude de phase 2, où l’efficacité et la dose la plus appropriée pour les patients sont vérifiées, sponsorisée par Eli Lilly, la société pharmaceutique qui a développé le médicament. 338 personnes ont participé et la première surprise est venue immédiatement : plus la dose est élevée, plus l’effet du médicament est important.
Ainsi, à 48 semaines (environ onze mois), ceux qui ont pris 1 milligramme de retatrutide ont perdu en moyenne 8,7 % de leur poids corporel. Ceux qui ont pris 4 mg ont perdu 17,8 %. Ceux qui ont pris la dose la plus élevée, 12 mg, ont perdu 24,2 %. Par rapport à eux, ceux à qui on a proposé un placebo n’ont réduit leur poids que de 2,1 %.
Les auteurs ont également observé que l’effet était généralisé –presque tous les participants ont perdu au minimum 5 % de poids– et se prolongeait dans le temps : à la fin de l’étude, dans les 48 semaines, il ne semblait pas que la limite du potentiel avait été atteint du retour
Ils ont également vérifié que les individus ayant l’IMC le plus élevé réussissaient à perdre proportionnellement plus de poids et que les femmes le faisaient davantage que les hommes. Les effets indésirables les plus fréquents étaient gastro-intestinaux, c’est-à-dire nausées, diarrhées, vomissements ou constipation.
Triple action
La perte de poids obtenue par le retatrutide est la plus élevée à ce jour parmi les médicaments de la même famille : Ozempic a atteint 15 %, tandis que Mounjaro (tirzepatide, un médicament non encore approuvé en Europe) a obtenu une réduction de 22 % du poids corporel.
Cette réduction plus importante, estime Morales, pourrait être due au fait que le retatrutide est un triple agoniste : il agit sur le GLP-1 mais aussi sur les hormones GIP (polypeptide insulinotrope dépendant du glucose) et le glucagon.
« Étant une triple hormone, a un effet sur le contrôle de l’appétit, au niveau cérébral, mais aussi sur le tissu adipeux et sur la vitesse de vidange gastrique« , explique l’endocrinologue, membre de la Société espagnole pour l’étude de l’obésité (SEEDO).
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C’est-à-dire qu’il agit non seulement en augmentant la sensation de satiété mais aussi sur la « faim cérébrale ». En effet, ils ont observé comment la retatrutida pouvait agir sur l’effet addictif des aliments ultra-transformés, « qui sont conçus pour ça. Les gens, sans parler de nutrition, se sont tournés vers des aliments plus sains ».
La phase 3 de l’essai clinique débute en septembre, la dernière avant la commercialisation du médicament. A partir de là, ses indications potentielles seront définies. Il sera très probablement approuvé pour le traitement de l’obésité chez les personnes ayant un IMC supérieur à 30, ou supérieur à 27 si la personne a une comorbidité associée, et dans le diabète de type 2.
Le panorama des médicaments contre l’obésité a connu une révolution ces dernières années. Là où il n’y avait pratiquement pas d’options et où l’on avait peu confiance en leur efficacité, une série de médicaments de plus en plus puissants ont fait leur apparition. À tel point qu' »ils égalent ou surpassent les techniques endoscopiques pour perdre du poids et approchent de la chirurgie ».
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Pour l’expert, au-delà de la perte de poids spectaculaire, la principale incitation à l’utilisation de ces médicaments est que plus la masse grasse diminue, plus la graisse hépatique diminue et le risque cardiovasculaire s’améliore. L’effet sur diverses maladies cardiaques est toujours en attente de publication, mais il prévoit déjà que ce qu’ils voient est très positif.
D’ici 2035, un quart de la population mondiale sera en surpoids ou obèse. L’Espagne ne sera pas inconsciente de cette pandémie. « La prévalence de l’obésité infantile croît de 2,5% chaque année », rappelle le médecin, qui s’efforce de déstigmatiser la maladie : « Ce n’est pas la faute de l’individu, c’est dû à la génétique et à un environnement obésogène. »
Pour cette raison, l’approche doit aller au-delà de « vous êtes gros parce que vous mangez beaucoup et bougez peu. Les causes sont multiples et un diagnostic précis est nécessaire ». « Le patient a été blâmé, mais l’obésité est sociale », souligne-t-il.
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