Des mutations de gènes liés à la recombinaison méiotique (par exemple, DMC1, HFM1, MEIOB, MAJIN, C14ORF39/SIX6OS1, STAG3, SYCE1, SYCP2-3, TERB1-2) ont été identifiées dans l’hypofertilité ou l’infertilité humaine. Étonnamment, la plupart des patients présentent un épissage aberrant de gènes tels que MEIOB, C14ORF39/SIX6OS1, STAG3 et SYCE1. Par conséquent, il est impératif de comprendre le mécanisme de l’épissage alternatif (AS) et son rôle dans la reproduction humaine afin de fournir de nouvelles informations pour le diagnostic clinique.
Il est bien connu que les testicules sont riches en événements SA. Cependant, les mécanismes sous-jacents du fonctionnement de l’AS dans l’appariement homologue et la synapse sont encore largement flous. Une nouvelle étude dirigée par le Dr Jiali Liu (State Key Laboratory of Animal Biotech Breeding, College of Biological Sciences, China Agricultural University) et publiée dans Bulletin scientifique montre que SRSF1 est crucial pour la méiose mâle par épissage alternatif lors de l’appariement homologue et de la synapse chez la souris.
Les recherches précédentes de l’équipe ont montré que le déficit en SRSF1 altère la formation des follicules primordiaux et conduit à une insuffisance ovarienne primaire (POI). Cependant, les mécanismes sous-jacents par lesquels SRSF1 régule l’épissage du pré-ARNm lors de l’appariement homologue et de la synapse de la prophase méiotique I dans la spermatogenèse de souris restent inconnus.
Cette étude révèle le rôle critique d’un mécanisme de régulation post-transcriptionnel médié par SRSF1 dans l’appariement homologue et la synapse pendant la prophase méiotique I, fournissant un cadre pour élucider les mécanismes moléculaires sous-jacents au réseau post-transcriptionnel de la méiose masculine.
L’inactivation conditionnelle de Srsf1 dans les cellules germinales de souris a altéré l’appariement homologue et la synapse, entraînant une azoospermie non obstructive (NOA). SRSF1 était nécessaire pour la reconnaissance initiale de l’homologie, le mouvement chromosomique dirigé par les télomères et l’assemblage du complexe synaptonémique (SC). De plus, SRSF1 a interagi avec TRA2B et U2AF2, liant et régulant directement l’expression de Dmc1, Sycp1, Sun1 et Majin via AS pour mettre en œuvre l’appariement homologue et la synapse pendant le programme de prophase I méiotique.
Cette étude démontre que la régulation post-transcriptionnelle médiée par SRSF1 est essentielle pour l’appariement homologue et la synapse pendant le programme de prophase I méiotique. La découverte de l’AS des gènes liés à NOA dans un modèle de souris fournit de nouvelles informations pour diagnostiquer les problèmes de reproduction humaine.
Plus d’information:
Longjie Sun et al, SRSF1 est crucial pour la méiose masculine par épissage alternatif lors de l’appariement homologue et de la synapse chez la souris, Bulletin scientifique (2023). DOI : 10.1016/j.scib.2023.04.030