Les vaccins personnalisés contre le cancer sont sur toutes les lèvres. Basées sur la technologie de l’ARN messager, les entreprises ont développé de nouvelles stratégies pour ces thérapies qui cherchent à prévenir la rechute tumorale, surpassant les expériences ratées du passé. Le plus avancé est celui développé par Moderna et MSD. Le vice-président associé du développement clinique mondial en oncologie de cette dernière société, Jane Healyestime qu’il est réaliste de les avoir disponibles avant la fin de cette décennie.
« Il y a tellement d’intérêt pour ce vaccin qu’il pourrait être déployé plus rapidement qu’on ne le penseet nous devrons ajuster les temps pour cela », explique Healy à EL ESPAÑOL dans le cadre d’une visite de la nouvelle usine de biotechnologie MSD à Dublin, invitée par le laboratoire. Dans ces installations, lancées l’année dernière, Ils fabriquent les immunothérapies qui seront associés aux futurs vaccins personnalisés contre le cancer.
À l’heure actuelle, on ne sait pas comment ni où ces vaccins, dont le nom exact est « thérapies néo-antigènes individualisées », seront fabriqués. Ces néoantigènes sont obtenus après séquençage des tissus tumoraux et sélection des protéines qui apparaissent exclusivement dans les cellules cancéreuses. Avec eux, un vaccin sera fabriqué qui sera unique pour chaque patient.
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Le traitement a d’abord été testé sur le mélanome, qui est un type de tumeur à forte charge mutationnelle et donc le candidat idéal pour un tel vaccin. Les résultats d’un essai de phase 2 – où l’on évalue si le vaccin est efficace ou non – ont montré une réduction de 44 % du risque de rechute du cancer ou de décès.
La prochaine étape, avant l’approbation, est le développement d’un essai de phase 3, où il sera vérifié l’efficacité de ce traitement. Cela nécessite un nombre beaucoup plus important de patients (en phase 2, il y en avait 157), donc les temps de développement sont généralement plus longs. Cependant, Healy considère qu’il est « réaliste » que ce produit soit prêt d’ici la fin de la décennie.
À l’heure actuelle, on sait peu de choses sur la manière dont ce traitement peut être implanté, si les échantillons de chaque tumeur doivent parcourir des milliers de kilomètres jusqu’à un laboratoire central qui fabrique le produit ou, au contraire, s’il s’agira de quelque chose de plus décentralisé.
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« Ce que je peux dire, c’est que l’aspect personnalisé de la production de ces thérapies nécessitera une coordination minutieuse entre les installations de traitement des patients et les installations de séquençage/fabrication pour pouvoir estimer la demande et l’offre. Nous planifions cela avec soin et utiliserons l’expérience que nous avons acquise dans les cliniques des essais pour affiner ce processus.
Ce qui semble plus clair, c’est que les patients auront besoin de plusieurs doses jusqu’à ce que leur effet soit vérifié. Dans l’essai de phase 2, il y a eu neuf injections, auxquelles jusqu’à 18 cycles de pembrolizumab ont été ajoutésl’immunothérapie avec laquelle le vaccin sera administré en association.
« La dose et le calendrier du vaccin ont été soigneusement sélectionnés sur la base de données précliniques et cliniques », a déclaré Healy à ce journal. « Nous pensons que des doses multiples sont vraiment importantes pour donner à un patient les meilleures chances de développer une réponse immunitaire robuste » contre la tumeur. Par conséquent, « il n’est actuellement pas prévu de modifier la dose avant ou pendant la phase 3 ».
Des marqueurs, pas des emplacements
Jusqu’à l’avènement de ces vaccins, le pembrolizumab était le traitement vedette de MSD contre le cancer, le fer de lance de ce que l’on appelle les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ou, plus communément, les immunothérapies anticancéreuses.
Il a été approuvé en Europe en 2015 pour lutter contre le mélanome. Depuis, a ajouté des indications pour plus d’une douzaine de tumeurs différentesqui ont en commun l’expression d’un récepteur appelé PD-L1.
Tous les patients atteints de ces tumeurs ne sont pas sensibles au traitement avec le médicament car ils n’expriment pas tous ce récepteur de la même manière. Il existe même des tumeurs pour lesquelles cette expression ne prédit pas non plus le niveau de réponse au médicament, explique Healy, il n’est donc pas si facile de choisir les candidats à cette thérapie.
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Cependant, grâce à cela et à d’autres médicaments antérieurs qui ciblent des protéines spécifiques dans les tumeurs, le paradigme du traitement du cancer a changé au cours des 20 dernières années. C’est ce qu’on appelle la médecine personnalisée : ce sont des marqueurs spécifiques de la tumeur qui permettent au traitement de fonctionner.
Parfois, ces marqueurs sont présents dans des cancers de types différents, tels que PD-L1, et parfois deux tumeurs d’apparence similaire peuvent différer dans l’expression de ces signaux. Malgré cela, les organismes de réglementation continuent de s’appuyer principalement sur l’emplacement de la tumeur lors de l’approbation d’un médicament ou d’une indication.
Cependant, ce paradigme réglementaire est en train de changer, accélérant le temps nécessaire pour qu’une thérapie atteigne les patients atteints de cancers de différents types. « Les régulateurs sont ouverts à cela », déclare Healy. Preuve en est que « nous avons obtenu une homologation basée sur le biomarqueur et non sur le type de tumeur. Et cela a rendu le médicament accessible à de nombreux patients sans avoir à procéder tumeur par tumeur ».
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Le vice-président associé de l’oncologie chez MSD dit également qu’ils recherchent différentes formulations de pembrolizumab pour améliorer la façon dont il est administré. Jusqu’à présent, cela se fait par voie intraveineuse, ce qui « prend du temps et est administré en association avec plusieurs traitements ».
Le laboratoire est à la recherche d’une formulation sous-cutanée, c’est-à-dire d’une injection, en principe plus confortable que de rester assis dans un fauteuil d’hôpital de jour pendant des heures. « Nous voulons réduire le temps que le patient doit passer à la clinique », déclare Healy.
remplacer la chimiothérapie
Au-delà de l’immunothérapie et des vaccins, le laboratoire développe une grande variété de nouveaux mécanismes pour lutter contre le cancer, des activateurs de cellules tueuses naturelles ou ‘natural killers’ (un type de cellule du système immunitaire) aux modulateurs du microenvironnement tumoral. .
La profusion rapidement croissante des différentes thérapies anticancéreuses contraste avec la un demi-siècle où la chimio et la radiothérapie étaient la seule option après la chirurgie. L’apparition des anticorps monoclonaux, à la fin des années 90, a marqué le début d’une nouvelle ère.
Cependant, il reste encore longtemps avant que la chimiothérapie fasse partie du passé. Au lieu de cela, l’avenir réside dans sa combinaison avec ces nouveaux traitements. « Je ne vois pas la chimio disparaître complètement, car c’est une thérapie efficace et éprouvée. Mais nous essayons de minimiser son exposition au patient, en nous concentrant sur le traitement du cancer, dès les premiers stades, avec des thérapies systémiques. Nous espérons réduire le risque de rechute, ce qui signifie que, dans l’ensemble, moins de traitements seront nécessaires. »
L’installation biotechnologique de MSD produira 160 000 traitements pour les patients atteints de cancer d’ici 2023 et prévoit d’atteindre 650 000 patients de 86 pays par an d’ici 2026.
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