Une nouvelle déclaration de consensus de la section de chirurgie endocrinienne de l’American Head and Neck Society et de l’International Thyroid Oncology Group se concentre sur la définition du cancer de la thyroïde avancé et sur les stratégies de test de mutation et de traitements ciblés.
Les tests de mutation ne doivent pas être effectués lorsque le fardeau du cancer et le risque de maladie sont faibles, car la plupart des cancers de la thyroïde ont un très bon pronostic et sont facilement traitables. Mais 15 % des cas de cancer différencié de la thyroïde sont localement avancés et le cancer différencié de la thyroïde réfractaire à l’iode radioactif a un taux de survie à 10 ans inférieur à 50 %.
En général, le cancer avancé de la thyroïde n’est pas bien défini cliniquement. Les médecins expérimentés dans le diagnostic d’une maladie avancée peuvent la reconnaître, mais il n’existe pas de définition universellement acceptée. « C’est peut-être la première fois qu’un groupe d’experts de médecins tente de définir ce qu’est un cancer de la thyroïde avancé », a déclaré le Dr. David Shonka, co-auteur de la déclaration de consensus publiée en ligne dans Head & Neck. Il est professeur agrégé d’oto-rhino-laryngologie/chirurgie cervico-faciale à l’Université de Virginie à Charlottesville.
« Tous les patients atteints d’une maladie thyroïdienne avancée et la plupart des patients atteints d’un cancer de la thyroïde différencié incurable et réfractaire à l’iode radioactif devraient subir des tests de mutation somatique », écrivent les auteurs. «Le séquençage de nouvelle génération peut révéler des mutations ciblées et potentiellement fournir des options de traitement systémique pour les patients atteints d’un cancer de la thyroïde avancé qui peuvent prolonger la survie. Ces nouvelles approches innovantes modifient le paysage des soins cliniques pour les patients atteints d’un cancer de la thyroïde avancé.
Pour le cancer différencié de la thyroïde et le carcinome médullaire de la thyroïde, les auteurs ont créé une définition qui combine des facteurs d’imagerie structurelle avec des résultats chirurgicaux et des facteurs biochimiques, histologiques et moléculaires. Le cancer anaplasique de la thyroïde doit toujours être considéré comme avancé, même après une résection complète et une identification pathologique fortuite.
La déclaration résume également les progrès récents dans le cancer de la thyroïde qui ont révélé des marqueurs moléculaires qui contribuent à l’oncogenèse. Initialement, ces approches ont été appliquées à des biopsies indéterminées à l’aiguille fine pour améliorer le diagnostic. Des études récentes les ont utilisés pour associer les patients à des thérapies ciblées. Il existe des thérapies approuvées par la Food and Drug Administration qui ciblent les mutations BRAF et RET, mais le cancer de la thyroïde avancé est également inclus dans certains essais « paniers » testant des médicaments ciblés contre les mutations motrices dans plusieurs types de tumeurs.
Le cancer différencié de la thyroïde réfractaire à l’iode radioactif avait peu de traitements il y a à peine 10 ans. Cependant, des recherches récentes ont montré que les inhibiteurs de multikinases améliorent les résultats et un certain nombre de mutations ont été trouvées dans ce type de cancer de la thyroïde, notamment BRAF V600E, RET, PIK3CA et PTEN, et des fusions avec RET, NTRK et ALK. D’autres mutations ont été liées à des maladies plus agressives. Les efforts visant à personnaliser le traitement incluent également l’état de stabilité des microsatellites, le fardeau des mutations tumorales et l’état du ligand de mort programmée 1 comme indicateurs de l’immunothérapie. « Compte tenu de la découverte de nombreuses autres cibles moléculaires et de la littérature récente promettant des thérapies ciblées sur mesure prometteuses, nous recommandons un profilage génomique complet du tissu tumoral (séquençage de nouvelle génération) pour tous les patients atteints d’un cancer de la thyroïde avancé », écrivent les auteurs.
Ces thérapies nouvelles et novatrices ont offert aux médecins des options autres que la chirurgie, la chimiothérapie ou la radiothérapie, qui ont peu d’efficacité contre le cancer avancé de la thyroïde. « C’est un domaine où il y a eu des changements importants. Il y a à peine 5 à 7 ans, les patients atteints d’un cancer de la thyroïde avancé qui ne répondaient pas à l’iode radioactif ou à la chirurgie n’avaient vraiment pas beaucoup d’options. C’est un domaine vraiment passionnant et en pleine croissance », a déclaré Shonka.
Il a spécifiquement cité le cancer anaplasique de la thyroïde, qui jusqu’à récemment, comme le cancer différencié de la thyroïde résistant à l’iode radioactif, avait peu d’options de traitement. « Maintenant, lorsque vous voyez un patient atteint d’un cancer anaplasique de la thyroïde, votre réaction instinctive devrait être : » Faisons des tests moléculaires, il s’agit définitivement d’une maladie avancée. » S’ils ont une mutation BRAF, c’est ciblé et nous pouvons traiter ce patient avec une thérapie combinée qui améliore réellement sa survie. Il se passe donc des choses passionnantes et probablement d’autres à venir alors que nous développons de nouveaux médicaments qui ciblent ces mutations auxquelles nous pouvons nous identifier. »
Shonka n’a aucune information financière pertinente.
Cet article a été initialement publié sur MDedge.com, qui fait partie du réseau professionnel Medscape.