Des chercheurs de l’Université d’Umeå ont découvert que parmi les nombreux facteurs qui façonnent la composition du microbiote intestinal, l’alimentation a un impact beaucoup plus fort que les défensines, qui sont des molécules de défense intestinale produites par l’organisme. Au lieu de cela, ils ont identifié un rôle possible pour ces molécules dans la prévention de l’augmentation de la glycémie après la consommation d’un « régime occidental » riche en calories.
Les résultats ont été publiés dans la revue scientifique Spectre microbiologique.
« Alors que l’effet des défensines sur la formation de la composition du microbiote adulte est plutôt mineur par rapport à l’alimentation, les défensines ont toujours un rôle très important dans la protection contre les infections microbiennes ; et nos recherches mettent en évidence leur rôle protecteur contre les complications métaboliques qui peuvent survenir après la l’apport d’un régime occidental riche en graisses et en sucre », explique Fabiola Puértolas Balint, Ph.D. étudiant au Département de biologie moléculaire de l’Université d’Umeå.
Elle travaille dans le groupe de recherche de Björn Schröder, qui est également affilié au Centre de recherche microbienne d’Umeå, UCMR, et au Laboratoire de médecine moléculaire des infections Suède, MIMS, à l’Université d’Umeå.
Le microbiote intestinal fait référence à la communauté de billions de micro-organismes qui vivent à l’intérieur de l’intestin de chacun. Au cours des dernières décennies, l’abondance de bactéries spécifiques dans cette communauté a été largement étudiée en raison de son lien avec de nombreuses maladies, notamment les maladies inflammatoires de l’intestin, l’obésité et le diabète, et même des troubles psychologiques. La communauté microbienne est ensemencée lors de la naissance, après quoi plusieurs facteurs internes et externes contribuent à façonner la communauté jusqu’à sa composition finale. Ces facteurs comprennent, entre autres, l’alimentation (en particulier les fibres), la génétique, les médicaments, l’exercice et les molécules de défense, les soi-disant peptides antimicrobiens.
Les peptides antimicrobiens peuvent être considérés comme des molécules antibiotiques produites naturellement par le corps. En particulier, le plus grand groupe de peptides antimicrobiens, les défensines, est produit par toutes les surfaces du corps, y compris la peau, les poumons et le tractus gastro-intestinal. Les défensines sont considérées comme la première ligne de défense du système immunitaire contre les infections, mais en même temps, elles sont également considérées comme essentielles pour façonner la composition du microbiote dans l’intestin grêle. Cependant, il n’était pas clair jusqu’à présent quelle était l’ampleur de leur effet par rapport à l’alimentation, qui est connue pour avoir un impact majeur.
Pour étudier cela, les chercheurs du laboratoire Björn Schröder ont utilisé des souris normales en bonne santé et ont comparé la composition de leur microbiote dans l’intestin grêle à des souris qui ne pouvaient pas produire de défensines fonctionnelles dans l’intestin, puis les deux groupes de souris ont été nourris soit avec une alimentation saine, soit avec une faible teneur en régime alimentaire à l’occidentale.
« Lorsque nous avons analysé la composition du microbiote à l’intérieur de l’intestin et au niveau de la paroi intestinale de deux régions différentes de l’intestin grêle, nous avons été surpris – et légèrement déçus – que les défensines n’aient qu’un effet très mineur sur la formation de la composition globale du microbiote », déclare Björn. Schroder.
Cependant, les défensines intestinales avaient encore un certain effet directement sur la paroi intestinale, où les défensines sont produites et sécrétées. Ici, quelques bactéries distinctes semblaient être affectées par la présence de défensines, parmi lesquelles Dubosiella et Bifidobacteria, probablement en raison de l’activité antimicrobienne sélective des défensines.
« A notre grande surprise, nous avons également constaté que la combinaison d’un régime alimentaire de type occidental et d’un manque de défensines fonctionnelles entraînait une augmentation des valeurs de glycémie à jeun, ce qui indiquait que les défensines pouvaient aider à protéger contre les troubles métaboliques lors d’une alimentation malsaine », déclare Björn. Schroder.
Les résultats suggèrent que les stratégies visant à moduler positivement la composition du microbiote devraient plutôt se concentrer sur l’alimentation, car la modulation de la composition via une production accrue de molécules de défense de l’hôte, telles que les défensines, peut n’avoir qu’un faible impact sur la composition globale. Cependant, il est possible que, surtout au début de la vie, lorsque la communauté du microbiote n’est pas encore complètement mature, les défensines aient un effet plus important sur la composition microbienne. Pourtant, l’augmentation de la production de défensines peut être une option intéressante pour prévenir le développement de troubles métaboliques.
Plus d’information:
Fabiola Puértolas-Balint et al, Les α-défensines intestinales jouent un rôle mineur dans la modulation de la composition du microbiote intestinal petit par rapport à l’alimentation, Spectre microbiologique (2023). DOI : 10.1128/spectre.00567-23