Une étude de la Fondation pour la promotion de la santé et de la recherche biomédicale de la Communauté valencienne (Fisabio), agence dépendante de ministère de la Santé Santé Universelle et Publique, a détecté altérations moléculaires qui pourraient affecter la fonction des protéines acétylcholinestérase (AChE) et préséniline-1 (PS1), toutes deux liées à la La pathologie d’Alzheimer, telle que rapportée par le ministère de la Santé. L’étude, menée par le groupe de recherche sur les mécanismes moléculaires modifiés dans la maladie d’Alzheimer, dirigé par Maria Salud García Ayllon dans le Hôpital général universitaire d’Elchea été publié dans le prestigieux International Journal of MS Care (IJMSC).
Dans le déclin cognitif Associée à la maladie d’Alzheimer, l’implication d’une partie du système nerveux impliquant la protéine AChE joue un rôle clé. Par conséquent, l’AChE est le cible de certains médicaments actuellement administrés aux patients atteints de la maladie d’Alzheimer pour déclin cognitif lent. Cependant, l’amélioration cognitive produite par n’est efficace que pour une durée limitée. Le bon fonctionnement de cet AChE, ainsi que ses niveaux adéquats dans le cerveau et les autres organes, dépendent, entre autres, d’un processus biochimique appelé glycosylation avec lequel la protéine atteint sa structure finale et se localise correctement dans son site fonctionnel .
L’étude a analysé ce processus dans des échantillons de cerveau de patients atteints de la maladie d’Alzheimer et les résultats ont montré des altérations de la pathologie qui pourraient être liées à la perte d’activité protéique AChE chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Les chercheurs ont décrit qu’une grande partie de la protéine inactive présente une glycosylation complètement différente de la protéine fonctionnelle et peut être liée au développement de la pathologie.
Variantes de la maladie
De plus, les travaux ont montré que cette glycosylation altérée dans l’AChE est différente entre les deux variantes de alzheimer: le familier et le sporadique. La maladie d’Alzheimer familiale a une composante héréditaire car elle est causée par mutations génétiques, et qui peut être transmis à la descendance. En revanche, dans le développement de la maladie d’Alzheimer sporadiquele plus fréquent, n’a pas de éthologie spécifique et divers facteurs peuvent influencer.
Dans cette étude, des échantillons de la maladie d’Alzheimer familiale causée par des mutations du gène PS1 ont été utilisés, ce qui nous a permis de confirmer une fonction alternative et moins connue de cette protéine. Cette fonction consiste à participer à la bonne maturation des autres protéines et permettre à ceux-ci d’être localisés correctement et de remplir efficacement leur fonction. Ainsi, les travaux concluent également que des altérations de PS1 affecteraient la maturation et la fonctionnalité de l’AChE, contribuant, une fois de plus, au développement de la pathologie.
Les deux résultats impliquent en savoir plus sur les changements qui présente la protéine AChE et le rôle de PS1 dans la pathologie d’Alzheimer et pourrait contribuer à la conception de nouvelles stratégies thérapeutiques beaucoup plus sélectif.
« Cela représente une grande avancée dans la connaissance de la maladie d’Alzheimer. Nous avons montré comment la protéine AChE est différemment affecté à la fois dans la maladie de alzheimer sporadique et familiale causée par des mutations PS1 »a assuré María Salud García Ayllón, chercheuse Fisabio à l’Hôpital général universitaire d’Elche et à l’Institut des neurosciences de l’Université Miguel Hernández-CSIC (IN, UMH-CSIC).
De plus, il a ajouté que « ce même phénomène pourrait se produire avec d’autres protéines régulées par PS1 et impliqué dans la pathologie, un fait qui indique qu’il faut être prudent dans la conception des thérapies et discriminer les effets qui ils pourraient même être opposés entre les deux formes de la pathologie», a conclu García Ayllón, auteur principal de l’article.
Ce travail a été réalisé en collaboration avec Javier Saez-Valero de l’IN, UMH-CSIC et chercheur principal du groupe au Centre de recherche biomédicale en réseau sur les maladies neurodégénératives (CiberNED). Ont également participé à l’étude Alom, chef du service de neurologie, Victor Barbera de l’unité de conseil génétique et chercheur prédoctoral Maria de los Angeles Cortés, personnel de recherche Fisabio à l’hôpital général universitaire d’Elche. La recherche a été réalisée avec le financement de l’Institut de santé Carlos III (ISCIII, projet PI17/00261), cofinancé par le Fonds européen de développement régional (Feder, « A way of making Europe ») et par Ciberned, ISCIII.