De nouvelles recherches ont révélé des informations importantes sur le fonctionnement de l’aspirine. Même si ce médicament est disponible dans le commerce depuis la fin des années 1800, les scientifiques n’ont pas encore complètement élucidé son mécanisme d’action détaillé et ses cibles cellulaires. Les nouvelles découvertes pourraient ouvrir la voie à des alternatives plus sûres à l’aspirine et pourraient également avoir des implications pour l’amélioration des immunothérapies contre le cancer.
L’aspirine, qui est un anti-inflammatoire non stéroïdien, est l’un des médicaments les plus utilisés dans le monde. Il est utilisé pour traiter la douleur, la fièvre et l’inflammation, et environ 29 millions de personnes aux États-Unis en prennent quotidiennement pour réduire le risque de maladies cardiovasculaires.
Les scientifiques savent que l’aspirine inhibe l’enzyme cyclooxygénase, ou COX, qui crée des molécules messagères essentielles à la réponse inflammatoire. Des chercheurs dirigés par Subhrangsu Mandal, professeur de chimie et de biochimie à l’Université du Texas à Arlington, en ont découvert plus sur ce processus.
Prarthana Guha, étudiante diplômée du laboratoire de Mandal, présentera les découvertes de l’équipe à Découvrez BMB, la réunion annuelle de l’American Society for Biochemistry and Molecular Biology, du 25 au 28 mars à Seattle. Avisankar Chini a également apporté d’importantes contributions à l’étude.
« L’aspirine est un médicament magique, mais son utilisation à long terme peut provoquer des effets secondaires néfastes tels que des saignements internes et des lésions organiques », a déclaré Mandal. « Il est important que nous comprenions comment cela fonctionne afin que nous puissions développer des médicaments plus sûrs avec moins d’effets secondaires. »
L’équipe a découvert que l’aspirine contrôle les facteurs de transcription nécessaires à l’expression des cytokines pendant l’inflammation tout en influençant également de nombreuses autres protéines inflammatoires et ARN non codants qui sont étroitement liés à l’inflammation et à la réponse immunitaire. Mandal a déclaré que ce travail a nécessité une équipe interdisciplinaire unique possédant une expertise en biologie de la signalisation de l’inflammation et en chimie organique.
Ils ont également montré que l’aspirine ralentit la dégradation de l’acide aminé tryptophane en son métabolite kynurénine en inhibant les enzymes associées appelées indoleamine dioxygénases, ou IDO. Le métabolisme du tryptophane joue un rôle central dans l’inflammation et la réponse immunitaire.
« Nous avons constaté que l’aspirine régule à la baisse l’expression d’IDO1 et la production de kynurénine associée pendant l’inflammation », a déclaré Mandal. « Étant donné que l’aspirine est un inhibiteur de COX, cela suggère une interaction potentielle entre COX et IDO1 pendant l’inflammation. »
IDO1 est une cible importante pour l’immunothérapie, un type de traitement du cancer qui aide le système immunitaire de l’organisme à rechercher et à détruire les cellules cancéreuses. Étant donné que les inhibiteurs de la COX modulent l’axe COX-IDO1 pendant l’inflammation, les chercheurs prédisent que les inhibiteurs de la COX pourraient également être utiles comme médicaments pour l’immunothérapie.
Mandal et son équipe créent actuellement une série de petites molécules qui modulent COX-IDO1 et exploreront leur utilisation potentielle en tant que médicaments anti-inflammatoires et agents immunothérapeutiques.
Plus d’information:
Prarthana Guha présentera cette recherche de 16 h à 17 h 30 HAP le mardi 28 mars dans la salle d’exposition 4AB du Seattle Convention Center (affiche n° 185)