Les maladies neurologiques inflammatoires, telles que la sclérose en plaques (SEP), peuvent survenir lorsque la communication de cellule à cellule entre les cellules du système nerveux central (SNC) se dérègle. Mais exactement comment cette diaphonie cellulaire conduit aux changements moléculaires qui entraînent la maladie reste inconnue.
Pour résoudre ce problème, des chercheurs du Brigham and Women’s Hospital, membre fondateur du système de soins de santé Mass General Brigham, ont développé une plateforme qui leur permet d’effectuer des criblages génétiques des interactions cellule-cellule pour identifier les gènes qui contrôlent les processus biologiques.
Le nouvel outil, connu sous le nom de perturbation systématique des cellules associées encapsulées suivie d’un séquençage, ou SPEAC-seq, combine CRISPR-Cas9 et la microfluidique des gouttelettes. À l’aide de cette plateforme, l’équipe a étudié les interactions entre deux types de cellules du SNC, la microglie et les astrocytes, et a identifié un suppresseur potentiel des astrocytes favorisant la maladie dans des modèles précliniques de SEP et dans des échantillons cliniques.
« SPEAC-Seq permet l’identification systématique et à haut débit des mécanismes de communication cellule-cellule », a déclaré l’auteur correspondant Francisco Quintana, Ph.D., du Brigham’s Ann Romney Center for Neurologic Diseases. « Il existe de nombreuses applications potentielles pour cette plateforme, comme la combiner avec des analyses d’épigénome ou de transcriptome pour identifier des traitements qui pourraient modifier les interactions cellule-cellule. Nous sommes impatients d’explorer ces possibilités à l’avenir.
L’étude est publiée dans la revue Science.
Crédit: Science (2023). DOI : 10.1126/science.abq4822
Plus d’information:
Michael A. Wheeler et al, Dépistage génétique direct basé sur les gouttelettes de l’interaction entre les astrocytes et la microglie, Science (2023). DOI : 10.1126/science.abq4822. www.science.org/doi/10.1126/science.abq4822