La médecine vient de faire un grand pas vers l’avenir de la transplantation. Deux interventions utilisant des reins de porc ont montré que les organes sont pleinement fonctionnels et ne génèrent pas de rejet chez deux individus en état de mort cérébrale. Cette preuve de concept fait apparaître des essais cliniques à un horizon proche, l’étape préalable à l’utilisation d’organes animaux dans l’activité habituelle de transplantation.
Les deux interventions ont eu lieu aux États-Unis. Le premier d’entre eux a été situé à Birmingham, en Alabama, où Jayme Lockedirecteur du Comprehensive Transplant Institute de l’Université de l’Alabama, a implanté des reins de porc qui avaient 10 modifications génétiques pour humaniser l’organe et éviter le rejet.
Il s’agissait de faire taire quatre gènes de porc et insérer six humains qui empêchent la coagulation du sang. Pendant une semaine, les reins ont non seulement produit de l’urine mais, pour la première fois, filtré la créatinine, un sous-produit de la contraction musculaire qui est nocif s’il n’est pas éliminé.
Dans une lettre au Magazine JAMA Chirurgie où ils rendent compte des résultats de l’intervention, ils expliquent que la production d’urine a été presque immédiate, que la créatinine sanguine a chuté remarquablement après les premières 24 heures et qu’il n’y avait aucun signe de caillots sanguins microscopiques, qui indiquait une fonction normale de l’organe chez l’individuqui avait environ 50 ans et dont la fonction cardiorespiratoire était maintenue artificiellement.
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Les auteurs avaient déjà réalisé des interventions de ce type, mais c’était la première fois qu’ils obtenaient une fonction rénale complète. Dans la lettre ils précisent qu’il n’est pas possible de généraliser à partir d’un cas unique et qu’il faut étudier le fonctionnement à long terme des reins de porc, mais une nouvelle publiée le même jour est venue compléter les espoirs de bientôt voir des organes animaux fonctionner chez des personnes en bonne santé.
Cette deuxième intervention provient également d’une équipe possédant une vaste expérience en xénotransplantation. L’équipe de Robert Montgomerydirecteur du Transplant Institute de l’Université de New York Langone Health, avait déjà implanté des reins de porc fin 2021. Maintenant, ils ont annoncé qu’avec une seule modification génétique, ils avaient réussi à maintenir un rein fonctionnel chez un homme de 57 ans. homme années mort cérébrale depuis au moins 32 jours.
Les chercheurs disent « au moins » parce que l’expérience n’est pas terminée : Ils veulent que cela dure jusqu’à la mi-septembre.auquel moment ils transféreront leurs résultats dans un article à publier dans une revue scientifique : pour le moment, nous ne connaissons les résultats que par le biais d’un communiqué de presse émis par le centre de santé de Langone.
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Dans ce document, Montgomery souligne que le travail « démontre qu’un rein de porc – avec une seule modification génétique et sans médicaments expérimentaux ou autres dispositifs – peut remplacer la fonction d’un rein humain pendant au moins 32 jours sans être rejeté. »
La seule modification contenue dans ces reins (qui, curieusement, proviennent de la même société que l’autre recherche, Revivicor) est l’inactivation du gène du galactose-alpha-1,3-galactose, en abrégé alpha-gal, une molécule qui peut générer des allergies et une réaction immunitaire indésirable.
Avec ce seul changement, ils ont déjà évité le rejet immédiat du greffon, qui a été contrôlé à l’aide de médicaments immunosuppresseurs habituels dans les greffes. Selon Montgomery, nous nous rapprochons d’un essai clinique potentiel évaluant l’efficacité et l’innocuité de la xénotransplantation chez des humains vivants avec une fonction rénale altérée.
La demande dépasse l’offre
La greffe de rein est la plus courante parmi les greffes d’organes solides. Selon les données de l’Observatoire mondial du don et de la transplantation, en 2021, il y a eu 89 244 greffes de rein pour 33 105 foie, le deuxième organe le plus greffé.
En Espagne, l’année dernière, 3 402 greffes de rein ont été réalisées, ce qui représente 63 % du total. Parmi ceux-ci, 1 300 étaient en asystolie (auparavant, seuls les organes de personnes atteintes de mort cérébrale étaient acceptés) et il y avait également 350 dons vivants.
Cependant, la demande de greffes continue de dépasser l’offre. Le rapport sur l’insuffisance rénale chronique en Espagne préparé par la Société espagnole de néphrologie enregistre quelque 64 600 personnes sous thérapie de remplacement rénal, 30% de plus qu’il y a dix ans. Parmi ceux-ci, 54,6 % ont reçu une greffe de rein. Il reste un peu plus de 29 000 personnes sous hémodialyse ou dialyse péritonéale, qui sont des candidats potentiels pour recevoir une greffe.
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Le directeur de l’Organisation nationale des greffes, Isabelle Dominguez-Gila récemment commenté dans EL ESPAÑOL que ce domaine connaît un âge d’or, avec des progrès qui semblaient impossibles il y a quelques années à peine, et a envisagé le premier essai clinique avec des organes de porc dans cinq ans.
Au total, « nos donneurs sont de plus en plus compliqués, d’âge avancé, de plus en plus en asystolie avec l’effet délétère de l’ischémie, ce qui compromet la viabilité d’une utilisation clinique », a-t-il souligné. Pour cette raison, « toutes les avancées qui peuvent être faites dans le domaine du don sont très pertinentes, très nécessaires. Et dans les années à venir, nous allons en voir beaucoup qui feront bientôt partie de notre quotidien ».
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