Auf der 102. Generalversammlung der USA wurde eine Studie vorgestellt, die darauf abzielt, eine Lipid-Nanopartikel-Plattform (LNP) zur Behandlung von oralem Plattenepithelkarzinom (OSCC) unter Verwendung von p53-mRNA zu entwickeln IADRdie in Verbindung mit der 53. Jahrestagung der American Association for Dental, Oral, and Craniofazial Research und der 48. Jahrestagung der Canadian Association for Dental Research vom 13. bis 16. März 2024 in New Orleans, LA, stattfand. UNS.
Die Zusammenfassung „mRNA Lipid Nanoparticles for Next-Generation Oral Cancer Tumor Suppressor Therapy“ wurde während der Postersitzung „AADOCR Hatton: Post-doctoral“ präsentiert, die am Freitag, 15. März 2024, um 15:45 Uhr Central Standard Time stattfand ( UTC-6).
Die Studie von Marshall Scott Padilla von der University of Pennsylvania, Philadelphia, USA, formulierte eine Bibliothek von LNPs mit Luciferase-mRNA und testete sie in CAL-27-Zellen, einer OSCC-Modelllinie. Die LNPs wurden auch intravenös in C57BL/6-Mäuse injiziert, um ihre Neigung zur Lebertransfektion außerhalb des Ziels zu untersuchen. Die LNPs, die eine hohe Lumineszenz in CAL-27-Zellen und eine geringe Lebertransfektion aufwiesen, gelangten in die nächste Screening-Runde.
Anschließend wurden die besten LNPs nach intratumoraler Verabreichung in einem CAL-27-Xenotransplantatmodell auf Transfektion untersucht. E10i-494 zeigte die höchste Tumorlumineszenz und wurde als Spitzenkandidat ausgewählt. Dieses LNP wurde dann in einem orthotopischen CAL-27-Mausmodell ausgewertet. Schließlich wurde das Leit-LNP mit p53-mRNA neu formuliert und die durch die Tumorsuppression vermittelte Toxizität in CAL-27-Zellen bewertet.
Nach zwei Screening-Runden zeigte der LNP E10i-494 eine enorme mRNA-Transfektion in vitro und in zwei murinen Tumormodellen. Darüber hinaus wies das LNP nur geringe Lebertransfektionen auf, was ein vielversprechendes Sicherheitsprofil aufwies. Im orthotopischen Modell gelangte das LNP erfolgreich in die Lymphknoten und transfizierte diese, was für die Verhinderung der Tumormetastasierung unerlässlich ist. E10i-494 zeigte auch eine starke Zelltötung, nachdem es mit p53-mRNA neu formuliert wurde.
Die Studie kam zu dem Schluss, dass das erste LNP für die Mundhöhle optimiert wurde und sein Potenzial für die p53-basierte OSCC-Therapie nachgewiesen wurde.
Bereitgestellt von der International Association for Dental, Oral, and Craniofazial Research