Wissenschaftler zeigen neuen Weg zur Steigerung der Laktation stillender Mütter auf

Wissenschaftler der UC Santa Cruz haben einen zellulären Prozess in der Brust entdeckt, der die Milchproduktion schwangerer Frauen steigern kann, und zeigen damit einen möglichen Weg zur Behandlung des Laktationsinsuffizienzsyndroms auf – der Unfähigkeit einer stillenden Mutter, ausreichend Milch zu produzieren, um den Nährstoffbedarf ihres Säuglings zu decken.

Der neue Studieveröffentlicht am 17. April in NaturkommunikationIn einem Artikel mit dem Titel „Physiologischer DNA-Schaden fördert die funktionelle Endoreplikation von Brustdrüsen-Alveolarzellen während der Laktation“ identifiziert er ein Enzym, das die Bildung von mehr milchproduzierenden Zellen fördert, indem es die Zellteilung genau zum richtigen Zeitpunkt stoppt. Dieses Enzym namens WEE1 wird von der Zelle als natürliche Reaktion auf die schädlichen Auswirkungen der schnellen DNA-Replikation aktiviert, die während der Schwangerschaft zum Aufbau einer Milchversorgung erforderlich ist.

Frühere Studien haben gezeigt, dass ein großer Teil der milchproduzierenden Alveolarzellen in der Brust zu Beginn der Laktation zwei Zellkerne enthält. Das Vorhandensein dieser Zellen ist für eine effiziente Milchproduktion von entscheidender Bedeutung, es wurde jedoch angenommen, dass der Zufall bestimmt, wie viele dieser zweikernigen Zellen erzeugt werden.

Diese neue Studie ergab jedoch, dass das WEE1-Enzym die Zellteilung aktiv stoppt, nachdem das Genom repliziert wurde, aber bevor sich die Zelle selbst teilt. Dieser als Endoreplikation bekannte Prozess erzeugt Zellen, die mehr als die normale DNA-Komplementierung enthalten, also zwei Kopien jedes Chromosoms. Das Ergebnis ist eine „polyploide“ Zelle mit zwei Kernen, von denen jeder die normale DNA-Ergänzung enthält – oder sogar ein einzelner Kern mit der doppelten normalen DNA-Ergänzung. Darüber hinaus kann dies viele Male wiederholt werden, um Zellen mit noch mehr DNA zu erzeugen.

Das Verständnis dieses Prozesses eröffnet neue Möglichkeiten für Behandlungen, die darauf abzielen, den Anteil polyploider Alveolarzellen und damit die Milchproduktion zu erhöhen. Die Milch einer Mutter sei „flüssiges Gold“, sagte Lindsay Hinck, Professorin an der UC Santa Cruz. „Stillen bietet sowohl Mutter als auch Kind lebenslange Vorteile, dennoch leiden weltweit mehr als 50 % der Frauen an einer Laktationsinsuffizienz.“

Hinck ist ein angesehener Professor für Molekular-, Zell- und Entwicklungsbiologie, und die Hauptautoren des Artikels, der diese neuen Erkenntnisse präsentiert, sind Rut Molineuvo und Julien Menendez – ehemalige bzw. aktuelle Postdoktoranden in Hincks Labor. Zusammen mit Camilla Forsberg, Professorin für Biomolekulartechnik an der UC Santa Cruz, leitet Hinck außerdem das Institut für die Biologie von Stammzellen (IBSC), das die Stammzellenforschung vorantreibt, indem es interdisziplinäre Entdeckungen in Biologie, Ingenieurwesen und Informationswissenschaft fördert.

Eine geringe Laktation ist nur einer der Gründe für Stillprobleme; Weitere Herausforderungen sind mütterlicher Stress und Probleme beim Anlegen des Säuglings. Hinck weist jedoch darauf hin, dass Milchersatzprodukte teilweise deshalb beliebt sind, weil viele Frauen Schwierigkeiten haben, die Empfehlung der American Academy of Pediatrics einzuhalten, dass Säuglinge in den ersten sechs Monaten ausschließlich gestillt werden sollten.

„Der jüngste Milchnahrungsmangel in Amerika unterstreicht die Abhängigkeit vieler Eltern von Muttermilchersatzprodukten“, sagte Hinck. „Unsere Studie bietet Einblicke, warum Frauen während der Stillzeit möglicherweise nicht in der Lage sind, ausreichend Milch zu produzieren.“

Während der Schwangerschaft beschleunigt sich die Zellteilung, um die große Anzahl an Zellen zu erzeugen, die für die Milchproduktion erforderlich sind. Diese schnelle Zellteilung führt zu Replikationsfehlern – DNA-Schäden – die nicht korrigiert werden. Stattdessen pausiert die Zelle in ihrem Teilungsprozess und schaltet auf einen „Endozyklus“ um, in dem die DNA ohne Zellteilung verdoppelt wird. Glücklicherweise spielt die Endoreplikation eine regulierende Rolle und stoppt die Zellteilung dauerhaft und verhindert so das endlose Wachstum, das mit Krebserkrankungen einhergeht.

„Durch die Entschlüsselung des DNA-Schadens-Reaktions-Signalwegs, der die Endoreplikation reguliert, haben wir einen nicht-hormonellen Ansatz zur Steigerung der Milchproduktion und potenzielle Ziele für therapeutische Interventionen identifiziert, die letztendlich Frauen mit Laktationsinsuffizienz helfen können“, sagte Hinck.

„Wir glauben, dass unsere Entdeckung von breitem Interesse ist, insbesondere angesichts neuer Aufrufe des Weißen Hauses, in und zu investieren.“ Förderung der Forschung und Innovation im Bereich Frauengesundheit.“