Wissenschaftler identifizieren einen Proteinschlüssel zur Hemmung der Replikation des Grippevirus

Eine gemeinsame Studie von Wissenschaftlern von UT Southwestern hat eine neue Funktion für ein Protein namens TAO2 identifiziert, das der Schlüssel zur Hemmung der Replikation des Influenzavirus zu sein scheint, das jedes Jahr Millionen von Menschen weltweit krank macht und Hunderttausende tötet. Die Ergebnisse wurden in veröffentlicht PNAS.

„Diese Ergebnisse decken neue Strategien zur Störung der Influenzavirus-Replikation auf und bieten einen potenziellen Weg für die Entwicklung neuer Virostatika gegen Influenza“, sagte Beatriz Fontoura, Ph.D., Professorin für Zellbiologie an der UT Southwestern, deren Labor das Zusammenspiel zwischen ihnen untersucht RNA-Viren, wie das Influenza-A-Virus, mit ihren Wirten. Die Studie wurde von Dr. Fontoura zusammen mit dem Erstautor und Postdoktoranden Shengyan Gao, Ph.D., und Melanie H. Cobb, Ph.D., Professorin für Pharmakologie, geleitet.

Um sich zu replizieren, übernimmt das Influenzavirus Teile des Wirtszellkerns, die als Kernsprenkel bekannt sind, die dem Virus dann eine Umgebung bieten, in der es seine Gene exprimieren kann. Dr. Fontoura und ihre Kollegen, darunter Experten für Zellbiologie, Molekularbiologie und Pharmakologie, identifizierten eine neue Rolle bei der Regulierung der nuklearen Speckle-Anordnung und -Funktion für die TAO2-Kinase – ein Protein, das an der Übertragung von Phosphatgruppen auf andere Proteine ​​beteiligt ist.

„Wir haben festgestellt, dass TAO2 benötigt wird, um die physische Integrität und Funktion von Kernsprenkeln aufrechtzuerhalten. Zu den Funktionen von Kernsprenkeln gehört die Regulierung von Schlüsselschritten in der Genexpression, die vom Influenzavirus in diesen Kompartimenten an sich gerissen werden, um die Virusreplikation zu unterstützen. Folglich durch Durch die Herunterregulierung des TAO2-Spiegels – oder seiner Kinaseaktivität – konnten wir die Replikation des Influenzavirus hemmen, ohne größere toxische Wirkungen auf die Wirtszelle auszuüben“, sagte Dr. Fontoura.

Andere UTSW-Forscher, die zu dieser Studie beigetragen haben, sind Matthew Esparza, Ishmael Dehghan, Ke Zhang, Kimberly Batten, Tolga Cagatay, Jerry W. Shay, Elizabeth J. Goldsmith und Zhijian „James“ Chen.