Wissenschaftler entwickeln innovative „Hook-and-Slide“-Methode, um die Wirkstoffforschung zu verbessern

In der Vergangenheit haben organische Chemiker Verbindungen hauptsächlich erforscht und hergestellt, indem sie ein Kohlenstoffgerüst aufgebaut und dessen Struktur verändert haben. Doch anstatt ein Kohlenstoffgerüst von Grund auf aufzubauen, um neue Verbindungen herzustellen, haben Wissenschaftler von UChicago eine neue Methode entwickelt, mit der sie Atome in ein bereits vorhandenes Kohlenstoffgerüst einfügen können.

Die Innovation kommt von ein Artikel, der kürzlich in veröffentlicht wurde Wissenschaft, von Rui Zhang, einem Doktoranden im fünften Jahr am Guangbin Dong Lab. Zhang entwickelte mit Unterstützung des Studenten Tingting Yu eine neue „Hook-and-Slide“-Strategie, die eine Optimierung der medizinischen Chemie verspricht.

„Es könnte zu einem schnellen Zugang zu verschiedenen Medikamentenkandidaten führen und somit viel Zeit bei der Medikamentenentwicklung sparen“, sagte Zhang.

Homologation

Bereits im Mai 2021 begann Zhang mit der Arbeit an einem Problem, das damit zusammenhängt, wie Wissenschaftler neue Moleküle herstellen.

Durch die systematische Optimierung der Struktur von Molekülen können Wissenschaftler untersuchen, wie sich diese Veränderungen auf die Eigenschaften der Substanzen auswirken, mit denen sie arbeiten. Dies stellt ein nützliches Werkzeug zur Verfügung, um Moleküle an spezifische Anforderungen in verschiedenen Anwendungen anzupassen. Dies ist besonders relevant in Bereichen wie der Arzneimittelentwicklung, wo die Identifizierung neuer Leitstrukturen möglicherweise Leben retten kann.

Konkret wollte Zhang den Homologationsprozess mit Amiden erfolgreich umsetzen, eine Schwierigkeit, die das Fachgebiet beschäftigt hatte und die noch gelöst werden musste.

Die Homologation ist eine der wichtigsten Strategien zur molekularen Modifikation.

Bei der Homologation bauen Wissenschaftler eine Familie verwandter Moleküle auf, bei denen jedes Mitglied eine längere Struktur als das vorherige hat. Sobald sie identifiziert sind, fügen sie spezifische Bausteine ​​hinzu, die oft als Methylengruppen bezeichnet werden. So effizient dieser Prozess auch ist, als Forscher jahrelang versuchten, Amide zu homologieren, eine Verbindung, die in Proteinen und beeindruckenden Polymeren wie Kunststoffen vorkommt, stießen sie auf Widerstand und Schwierigkeiten. Im Vergleich zu anderen funktionellen Gruppen haben sich Amide als schwierig erwiesen, da sie lakonisch inert sind und daher schwer zu aktivieren und damit zu manipulieren sind.

Inspiriert von der technischen Herausforderung begnügte sich Zhang nicht damit, die Schwierigkeit einfach zu überwinden, sondern neue Wege zu finden, um es gut zu meistern.

„Es gibt keine bestehenden Methoden zur Homologation von Amiden“, sagte Professor Guangbin Dong, ebenfalls Autor der Studie. „Unser Ziel war es, eine abstimmbare Homologation bereitzustellen, sodass wir eine Carbon-Einheit nahezu beliebiger Länge einbauen können.“

Haken und Schieben

Während frühere Methoden nicht zu den gewünschten Ergebnissen führten, konnte Zhang den Prozess abschließen und noch einiges mehr.

Mit einer von Dong als „Hook-and-Slide-Strategie“ bezeichneten Strategie fanden sie den Schlüssel, um nicht nur die Bindung zu aktivieren, sondern auch den Homologationsprozess anpassbar zu machen.

Nachdem Zhang die Aktivierungsmethode festgelegt hatte, verbrachte er weitere zwei Jahre damit, das Projekt zu verfeinern, verschiedene Bedingungen zu prüfen und effizientere Wege zur Aktivierung und Schaffung von Bindungen zu finden.

Mit der Veröffentlichung in WissenschaftJetzt hat er das Gefühl, dass sich seine Arbeit endlich ausgezahlt hat.

„Wir haben neue Erkenntnisse darüber gewonnen, wie man diese sehr inerte Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung aufbricht, und wir hoffen, dass dies das Fachgebiet dazu inspirieren kann, mehr über diese inerte chemische Bindungsaktivierung zu untersuchen“, sagte Zhang. „Wir hoffen, dass dies der Community zeigt, dass selbst eine träge Bindung manipuliert werden kann, wenn man die Strategie gut gestaltet und sie über einen guten Katalysator verfügt.“