Wie ein „Dirigent“ das Chaos in frühen Mausembryonen versteht

Die frühe Embryonalentwicklung verläuft turbulent. Dabei handelt es sich um eine schnelle Abfolge von Ereignissen, einschließlich Zellteilung, Differenzierung und vielen sich in jeder Zelle bewegenden Kompartimenten. Wie bei einem Orchesterauftritt, bei dem jedes Mitglied der Band genau im richtigen Moment und in perfekter Harmonie zu spielen beginnen muss, müssen diese Prozesse genau zeitlich abgestimmt und koordiniert werden, um sicherzustellen, dass sich der Embryo normal entwickelt.

Wie Zellen dieses Chaos zu Beginn der Entwicklung eines Embryos verstehen, ist eine offene Frage. Laut einer neuen Studie spielt das Protein NKX1-2 eine entscheidende Rolle veröffentlicht In Stammzellberichte von ICREA-Forschungsprofessorin Pia Cosma am Center for Genomic Regulation (CRG) in Barcelona und Professor Andrea Califano, Präsidentin des Chan Zuckerberg Biohub New York und Professorin an der Columbia University.

NKX1-2 verhält sich wie der Dirigent eines Orchesters und sorgt gekonnt dafür, dass die genetischen Anweisungen zur Entwicklung des Embryos korrekt und zum richtigen Zeitpunkt ausgeführt werden. Das Protein hilft bei der Steuerung der Produktion und Organisation der Zellmaschinerie zur Herstellung von Proteinen (wie Ribosomen) und ist außerdem entscheidend für die Organisation und ordnungsgemäße Verteilung der Chromosomen bei der Zellteilung.

Als die Forscher experimentell die Funktion von NKX1-2 bei Mäusen hemmten, stellten sie fest, dass der Nukleolus (ein Teil des Kerns, der Ribosomen zusammensetzt) ​​stark verändert war, was die Fähigkeit des Embryos, Ribosomen korrekt zu produzieren, beeinträchtigte. Sie fanden außerdem heraus, dass die 2- bis 4-zelligen Embryonen die Chromosomen während der Zellteilung nicht richtig verteilen konnten und in diesem sehr frühen Entwicklungsstadium aufhörten zu wachsen.

„NKX1-2 gehört zu einer Proteinfamilie, von der bekannt ist, dass sie eine entscheidende Rolle in der frühen Entwicklung und Organbildung spielt. Während wir wussten, dass Mitglieder dieser Familie für die allgemeine Entwicklung wichtig sind, war die spezifische Rolle von NKX1-2, insbesondere in frühen Embryonalstadien, wichtig.“ „Das ist nicht ganz klar“, erklärt Cosma.

„Es ist faszinierend, dass solche mechanistischen Determinanten der Embryogenese durch den Aufbau und die Befragung eines regulatorischen Netzwerks embryonaler Stammzellen von Mäusen identifiziert werden konnten, wobei Methoden verwendet wurden, die ursprünglich für die Krebsforschung entwickelt wurden“, fügt Dr. Califano hinzu.

Angesichts der Ähnlichkeiten früher Entwicklungsprozesse bei Mäusen und Menschen bieten die Ergebnisse neue Hinweise auf ungeklärte Ursachen von Entwicklungsproblemen, einschließlich Fehlgeburten. Fehlgeburten sind häufig auf Chromosomenanomalien zurückzuführen, die auf Probleme wie die in der Studie beobachteten zurückzuführen sein können – fehlerhafte Chromosomentrennung und Zellteilungsfehler.

Weitere Forschungen könnten untersuchen, ob es ein menschliches Gegenstück gibt, das diese grundlegenden Prozesse wie bei Mäusen beeinflusst, und was passiert, wenn es versagt.

Trotz der Bedeutung von NKX1-2 in der frühen Embryonalentwicklung vermuten die Forscher, dass noch weitere „Leiter“ entdeckt werden müssen. „NKX1-2 wird in sehr geringen Mengen exprimiert, was den Nachweis äußerst schwierig macht. Es ist, als würde man mit traditionellen Methoden der Biologie versuchen, die Nadel im Heuhaufen zu finden. Die Wiederholung unserer Methoden könnte dabei helfen, andere seltene und kritische Elemente zu finden, die in der Vergangenheit vorkommen.“ übersehen“, sagt Dr. Cosma.