Die Leber ist ein lebenswichtiges Organ, das an vielen wesentlichen Funktionen beteiligt ist, darunter Verdauung, Entgiftung und Stoffwechsel. Wenn die Leber geschädigt ist, verfügt sie über die bemerkenswerte Fähigkeit, sich selbst zu regenerieren. Der Prozess der Leberregeneration ist jedoch nicht vollständig verstanden.
Ein entscheidender Aspekt der Leberregeneration ist die Entfernung abgestorbenen Gewebes und nekrotischer Läsionen. In einer kürzlich veröffentlichten Studie in der Zeitschrift für klinische Untersuchung, Feng et al. zeigten, dass von Monozyten abgeleitete Makrophagen (MoMFs) in diesem Prozess eine entscheidende Rolle spielen. MoMFs sind eine Art weißer Blutkörperchen, die als Reaktion auf eine Verletzung in die Leber rekrutiert werden. In der Leber angekommen, verschlingen MoMFs tote Zellen und andere Ablagerungen. Sie setzen außerdem Chemikalien frei, die den Heilungsprozess fördern.
Die Forscher fanden heraus, dass MoMFs dynamische Veränderungen durchlaufen, während sie nekrotische Läsionen entfernen. In den frühen Stadien der Leberregeneration wirken MoMFs entzündungsfördernd. Das bedeutet, dass sie Chemikalien freisetzen, die Bakterien und andere schädliche Eindringlinge abtöten. In den späteren Stadien der Leberregeneration werden MoMFs jedoch entzündungshemmend. Das bedeutet, dass sie Chemikalien freisetzen, die die Heilung und Gewebereparatur fördern.
Die Forscher fanden außerdem heraus, dass MoMFs mit anderen Zellen in der Leber interagieren, um dabei zu helfen, nekrotische Läsionen zu entfernen. MoMFs interagieren beispielsweise mit Hepatozyten (Leberzellen), um ihnen bei der Regeneration zu helfen. MoMFs interagieren auch mit Sternzellen (Leberzellen, die Kollagen produzieren), um ihnen dabei zu helfen, eine Narbe um die nekrotische Läsion herum zu bilden.
Die Autoren fanden auch heraus, dass ähnliche Mechanismen an der Auflösung von Nekrosen in anderen Modellen von Leberschäden beteiligt sind, wie z. B. Klebsiella pneumoniae-Infektion und Ischämie/Reperfusion. Bei Hepatotoxin-/medikamenteninduzierten Leberschädigungsmodellen wie Tetrachlorkohlenstoff und Paracetamol ist jedoch wahrscheinlich ein anderer Mechanismus vorhanden.
Die Ergebnisse dieser Studie legen nahe, dass makrophagenbasierte Immuntherapieansätze gegen Lebernekrose eine vielversprechende neue Behandlungsstrategie für verschiedene Lebererkrankungen sein könnten. Beispielsweise wird bereits die autologe Makrophagentherapie bei Leberfibrose untersucht.
Klinische Studien sind erforderlich, um die Sicherheit und Wirksamkeit makrophagenbasierter Immuntherapieansätze zur Behandlung von Lebernekrose zu bewerten. Die Ergebnisse dieser Studie bieten jedoch eine solide Grundlage für die Entwicklung dieser neuen Therapien.
Mehr Informationen:
Decun Feng et al., Von Monozyten abgeleitete Makrophagen orchestrieren mehrere Zelltyp-Interaktionen, um nekrotische Leberläsionen in Krankheitsmodellen zu reparieren. Zeitschrift für klinische Untersuchung (2023). DOI: 10.1172/JCI166954
Bereitgestellt vom Ersten Krankenhaus der Universität Jilin