Team beschreibt einfache Methode zur Erzeugung von Cholangiozyten-Organoiden bei Mäusen und Rindern

In einem Papier veröffentlicht In Lebenbeschreibt ein Team chinesischer Wissenschaftler einfache Verfahren zur Erzeugung von Cholangiozyten-Organoiden (Chol-orgs) von Mäusen und Rindern und zur Etablierung eines In-vitro-Systems zur Kultivierung von Cryptosporidium und für Transkriptomstudien zur biliären Kryptosporidiose.

Diese Studie wird von Prof. Feng (Veterinärmedizinische Fakultät, South China Agricultural University) und Prof. Xiao (Veterinärmedizinische Fakultät, South China Agricultural University) geleitet. Das Team entwickelte ein Kultursystem für die Kultivierung von Cryptosporidium parvum, das aus Cholangiozyten-Organoiden von Mäusen und Rindern (Chol-orgs) gewonnen wurde.

Cryptosporidium parvum ist ein Protozoenparasit, der weltweit bei Menschen und Tieren Magen-Darm-Erkrankungen verursacht. Bei immunkompetenten Personen ist die Infektion normalerweise von selbst beendet, bei immungeschwächten Wirten ist sie jedoch ein großes Problem und bei AIDS-Patienten ein ernstes Gesundheitsrisiko. C. parvum kann die Epithelzellen infizieren, die die Gallenblase und die Gallengänge auskleiden, was zu sklerosierender Cholangitis führt. Studien zu den Mechanismen und Wirt-Pathogen-Interaktionen sind jedoch durch den Mangel an zugänglichen Kulturen und Modellen der biliären Kryptosporidiose stark eingeschränkt.

Dieses Team beschrieb einfache Verfahren zur Erzeugung von Chol-orgs bei Mäusen und Rindern sowie zur Etablierung eines In-vitro-Modells für biliäre Kryptosporidiose. Chol-orgs, die Stamm- und Gallenzellmarker exprimieren, konnten über drei Monate aufrechterhalten und über ein Jahr in flüssigem Stickstoff gelagert werden. Die Chol-orgs ermöglichen die vollständige Entwicklung von C. parvum in vitro und produzieren Oozysten, die für Mäuse infektiös sind. In der RNA-Sequenzanalyse reguliert C. parvum die Immun- und Entzündungsreaktionen des Wirts hoch und reguliert Stoffwechsel- und Signalwege herunter, die an Zellwachstum und -vermehrung beteiligt sind.

Die Ergebnisse dieser Studie bieten eine praktische Methode zur Untersuchung von Cryptosporidium-Wirt-Interaktionen und biliärer Cryptosporidiose. Das Cholangiozyten-Organoid-Kultursystem wird weitere Studien zur Pathogenese und wirksamen Therapien für AIDS-Cholangiopathie und andere Leberinfektionen erheblich erleichtern.